第五章 胆碱能系统激动药和阻断药（参考）.pptVIP

* ?血管神经性头痛为临床常见病,多发病,其表现特点是:遇劳累或情绪刺激而诱发或加重,发作时一侧或双侧头部搏动性跳痛,胀痛或刺痛,伴有恶心,呕吐,失眠,烦躁等症状,其头痛具有间歇性反复发作史。 　　血管神经性头痛，是一种由于血管舒缩功能障碍引起的发作性头痛。以女性较多，多始于青春期，常有家族史。发作前常有一定诱因，如月经来潮、情绪波动、疲劳等，发作前可有先兆，如视觉闪光、暗点、偏盲、暂时性失语，半身麻木或运动障碍等，一般先兆症状持续15、20分钟。头痛呈周期性发作，每次持续?4-48小时，偶可达数天，常见伴随症。状有烦躁、恶心、呕吐、畏光、面色苍白等，少数病人可有眼肌麻痹，发作时两侧瞳孔可以大小不等。应注意鉴别症状性偏头痛(主要因为脑肿瘤、脑动脉瘤或脑血管畸形所致)。  * 胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一个酶分子可水解3×10分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 * 结膜充血的原因是持续的缩瞳和睫状肌痉挛，使眼睛疲劳而致充血。 * 阵发性室上性心动过速是一种阵发的快速而整齐的心律，简称“室上速”，比较常见。其特点是突然发作突然停止。发作时，病人感觉心跳得非常快，好像要跳出来似的，很难受。发作时心率每分钟150～250次，持续数秒、数分钟或数小时，数日。有时当医生赶到，病人已终止发作了。心慌可能是唯一的表现，但如果有冠心病或其他心脏病史，就可能出现头晕、乏力、呼吸困难、心绞痛、晕厥、心电图检查有心肌缺血的改变，并持续到心动过速停止后1～2周。有的病人首次被诊断为冠发病就是在发生了室上速之后。室上速的病因除冠心病以外，其他如高血压心脏病、心肌病、风心病合并二尖瓣狭窄、甲状腺机能亢进、预激综合征都可以引起。个别青年人没有心脏病也可以发作，但经过很良好。  由机械性阻塞导致内容物通过完全受阻或严重障碍。 　　为了临床需要，机械性梗阻被分为小肠梗阻(包括十二指肠)和大肠梗阻。单纯型梗阻的血供未受影响，坏疽型梗阻的肠段动脉和静脉血流被阻断。 　　机械性肠梗阻病因学 　　机械性梗阻的常见原因是粘连，疝，肿瘤，异物(包括胆结石)，炎症性肠病(克罗恩病)，巨结肠病，粪便嵌塞及肠扭转。 * 小儿误服较高浓度的碘剂，对胃肠道有强烈的刺激和腐蚀作用，吸收后与组织中蛋白反应引起全身中毒病状。小儿误服后口腔内有碘味，口腔、食道和胃部有烧灼热和疼痛，口腔和咽喉部有水肿，呈棕色，病愈后可引起食管和胃的疤痕和狭窄。病儿还出现头晕、头痛、口渴、恶心、呕吐、腹泻、发热等症状，粪便中可带血。中毒严重的小儿面色苍白、呼吸急促、紫绀、四肢震颤、意识模糊、定向力丧失、感觉障碍、言语杂乱，甚至昏迷、休克，或有中毒性肾炎，出现血尿、蛋白尿，严重者引起急性肾功能衰竭。过敏的病儿可引起过敏性休克。 　　由于碘制剂的腐蚀性强，可引起喉头水肿，甚至窒息，重症还可出现精神症状、昏迷，如不能及时抢救，可引起大脑严重缺氧，损害中枢神经系统，从而影响小儿的智力发育。 氰化物进入人体后析出氰离子，与细胞线粒体内氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，阻止氧化酶中的三价铁还原，妨碍细胞正常呼吸，组织细胞不能利用氧，造成组织缺氧，导致机体陷入内窒息状态。另外某些腈类化合物的分子本身具有直接对中枢神经系统的抑制作用 * 霍夫曼降解反应 Hofmann rearrangement 　　霍夫曼降解反应指的是酰胺与次氯酸钠或次溴酸钠的碱溶液作用时，脱去羰基生成少一个碳的伯胺反应：R-CONH? + NaOX + 2NaOH——→R-NH? +Na2CO?+ NaX + H2O 　　由于在反应及过程中由于发生了亲核重排，所以又称为霍夫曼重排反应，具有光学活性的基团在重排后构型不变。[ * 琥珀胆碱中毒时为何不能用新斯的明解救? 琥珀胆碱的作用情况是先与N2受体结合产生Ach作用，随后受体失去兴奋性产生肌松作用！其肌松作用有两个时相——去极化和脱敏！去极化可被胆碱酯酶抑制剂加强——兴奋受体！但是脱敏以后，膜离子通道似乎长期处于关闭状态，对Ach不产生反应！ 新斯的明能抑制胆碱酯酶而加强延长琥珀胆碱的作用，所以不能用它解毒！ 琥珀胆碱由假性AChE水解，该AChE分布广，但在接头处浓度低，代谢慢（水解1个琥珀胆碱分子需0.1-2min），而ACh由AChE水