大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.ppt

* 大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法 肿瘤科 * * 大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R 概念 原理 适应证 禁忌证 解救措施 临床疗效与毒性 * * HD-MTX-CF-R 概念 常规剂量MTX 30-40mg/m2 - 大剂量(HD)MTX 比常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次） 目前国际上公认骨肉瘤HD-MTX化疗剂量为8～ 12g/m2 淋巴瘤HD-MTX化疗剂量为3g/m2 * * MTX MTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基 取代后的叶酸衍生物  甲酰四氢叶酸 （救援剂）  四氢叶酸  甲氨蝶呤    5，10-甲基 四氢叶酸 二氢叶酸 叶酸?  脱氧尿苷酸 脱氧胸苷酸 DNA  脱氧胸苷酸合成酶? 二氢叶酸还原酶 MTX-CF作用机制 * * MTX-CF作用原理 在DNA合成过程中，二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4)，后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。?MTX与叶酸(CF)的结构类似，与DHFR又有高度亲和力，当二者结合后，阻止FH2还原为FH4，也就影响了DNA的合成，又因MTX影响氨基酸代谢，使合成蛋白质也发生障碍，CF是FH4的类似物，进入体内后，转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸，可参与dTMP的合成，所以外源给予CF，可以越过MTX所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成DNA及蛋白质，起到解救作用。 * * HD-MRX化疗的机制 增加进入细胞内MTX量 穿透各种生理屏障（血尿/血眼/血睾） 扩散到血运较差的实体瘤中 使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加 有效浓度：血液0.1mmo1/L以上，脑脊液10-7mmo1/L以上 * * HD-MRX化疗的机制 增加细胞内多聚谷氨酸MTX(MTX-PG) 减少MTX溢出细胞外 细胞内MTX稳定浓度持续时间延长 增强与DHFR结合能力 * * HD-MTX-CF-R的适应证 骨肉瘤： 术前、术后辅助性化疗为主，复发转移，晚期无法切除者 恶性淋巴瘤 淋巴细胞白血病 KPS评分≥70分 * * HD-MTX-CF-R禁忌证 禁用 肾功能损害 视情况禁用或慎用 心功能不全 浮肿 胸腹水 肝损害 * * 中国医学科学院肿瘤医院HD-MRX-CF-R疗法常规 * * 中国医学科学院肿瘤医院HD-MRX-CF-R疗法常规 * * 中国医学科学院肿瘤医院HD-MRX-CF-R疗法常规 * * HD-MTX-CF-R解救措施 CF解救 促使体内MTX尽快排出 水化 尿液碱化 * * HD-MTX-CF-R解救措施 CF解救 MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。 开始时间 MTX点滴结束后，2～24小时开始 在给予致死量的10～15倍时，CF须同时或稍后给予。 CF剂量 6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。 不提倡口服CF。 * * 血清甲氨蝶呤浓度 血清MTX浓度规律 24h：10umol/L 48h：0.1-1.0umol/L 72h：0.1umol/L（安全范围） MTX接触