第三章注射劑与其他灭菌制剂2.pptVIP

第三节 注射剂的制备 原水处理 目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。 方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法  可以去除绝大部分阴阳离子（比电阻大于100万Ωcm)，对细菌和热原也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。 较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（100万Ωcm），常用于离子交换的前处理。 20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。 蒸馏法 一、原辅料的准备 原料（附加剂）实际用量= 原料（附加剂）用量=实际配液量×成品含量% 实际配液量=实际灌注量+实际灌注时损耗量 安瓿、玻璃小瓶、大体积注射液瓶或塑料容器 颈安瓿、粉末安瓿 1、2、5、10、20ml 无色、琥珀色 安瓿玻璃应无色透明，以便于检查澄明度、杂质以及变质情况。 应具有低的膨胀系数，优良的耐热性 要有足够的物理强度 高度的化学稳定性，不改变溶液的pH，不被侵蚀 熔点较低，易于熔封。 不得有气泡、麻点及砂粒。 中性玻璃：低硼硅酸盐? 稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃：耐碱性能好 含锆玻璃：较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀 物理检查 化学检查 甩水洗涤法 适用于小于5ml的安瓿 加压喷射式水洗涤法 适用于大安瓿，冲洗顺序为气-水-气-水-气，一般4-8次，关键技术是水和空气的过滤，特别是空气过滤，洗净的瓶子应在4小时内灭菌并立即使用。 超声波洗涤法 一般要在烘箱内用120~140℃温度干燥2小时。 盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌1小时以上。 存放时间不超过24小时。 用具：装有搅拌器的夹层锅. 方法： 浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏过滤，然后稀释至所需浓度。 稀配法：将全部原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度。适用于原料质量好 滤器的种类和选择 1）垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的pH，易清洗，但价格高，易破。3号滤器用于常压、4号用于减压或加压，6号用于无菌滤过。 2）砂滤棒：价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的初滤。注射剂生产中常用中号（500-300ml/min） 3）板框式压滤机：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。 4）微孔滤膜： 微孔孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，无颗粒泄露；滤速快；没有介质迁移，不影响药液的pH；吸附性小，不影响主药的含量；用后弃去，无污染。但易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。 五、灌封 注意问题： 洁净度 剂量 沾瓶 通气 六、灭菌与检漏 真空吸色 冷却吸色 倒置或横卧检漏 仪器检漏 注射剂的质量检查 标示装量为不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支,每支的装量均不得少于其标示量。 50ml以上者，取供试品3支，平均装量不少于标示装量，每支不少于标示量的97% 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 注射剂的质量检查 六、处方分析 1.维生素C注射剂： Rp：维生素C 104g 碳酸氢钠 49.0g 依地酸二钠 0.05g 亚硫酸氢钠 2.0g 注射用水ad1000ml 第四节 输液 定义：静脉滴注输入体内的大剂量（1次给药100ml以上）的注射液。不含防腐剂或抑菌剂分类： 电解质输液 营养输液 胶体输液 含药输液 一、原辅料与容器的处理 输液容器 输液瓶 橡胶塞 膜 二、输液剂的配制 三、输液剂的滤过 预滤 精滤 四、输液的灌封 药液灌注、加膜、塞胶塞、轧铝盖 五、输液剂的灭菌 六、输液剂的质量检查 澄明度及微粒检查 热原检查 无菌检查 其他 第五节 注射用无菌粉末 又称粉针：用前用灭菌注射用水溶解 适用于在水溶液中不稳定的，特别是对湿热敏感的药物。 无菌粉末分装 冻干粉针 第六节 眼用液体制剂 眼用液体制剂：凡是供洗眼、滴眼用有治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 影响吸收的因素： 1、药物从眼睑缝隙的损失 2、药物从外周血管消除 3、PH值与Pka值 4、刺激性 5、表面张力 6、粘度 滴眼剂与洗眼剂 滴眼剂：供滴眼用的澄明溶液或混悬液。 PH值 渗透压 无菌 澄明度 粘度 稳定性 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液。 常用抑菌剂的种类： 1、氯化