第三章药物效应动力学傅.pptVIP

（二）药物的基本作用 兴奋作用(Excitation)：功能增强 抑制作用 (Inhibition)：功能降低 5 变态反应（allergic reaction） 反复用药 1．耐受性 在长期用药过程中，药物效应会逐渐减弱，需加大剂量才能取得原来强度的效应 2．耐药性 在化学治疗过 程中，病原体对药物（抗菌药）的敏 感性降低 依赖性（dependence）:是指长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求. 习惯性（habituation）:由于停药引起主观上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药. 成瘾性（addiction）:某些药品在用药时产生欣快感,停药后出现严重的生理机能的紊乱. 治疗指数 TI= LD50/ ED50 是一个常用的数值，可用它来估计药物的安全性，此数值越大越安全。 但用TI比较药物间安全性并不完全可靠，如剂量反应曲线斜率差距较大，虽TI相等但毒性不等。 如用 安全指数（ safety index , SI ) SI =LD5/ED95 (一) 激动剂和部分激动剂 激动药 (agonist): 既有亲和力又有效应力(1 ≥ a 0)的药物。 完全激动药（full agonist): a=1 的受体激动药。 部分激动药(patial agonist): 1＞ a＞0的受体激动药。  拮抗药 (antagonist)  有亲和力但无效应力( a=0)的药物。 竞争性拮抗药 (competitive antagonist) 与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆，可使激动药的量效曲线平行右移。 非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonist) 拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。 半数致死量 （50% lethal dose, LD50） 药物反应指标为死亡时， 能引起50%动物死亡时的药量 半数有效量 （50% toxic dose, ED50） 产生50%效应的剂量 治疗指数 （therapeutic index, TI） LD50/ED50 , 药物安全性的指标。 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线，二药的ED50和LD50相等，但毒性不等，B药毒性大于A药 质反应量-效曲线的特点 (Properties of dose-effect curve of quantal-response) 1、表示效应的性质随剂量变化的情况， 剂量由小到大，效应从无到有。 2、观察各剂量组中某效应出现的百分率 （频数） 3、求得所测指标的中值剂量（median dose），进行药效及安全性评价。 第 三 节 药物与受体 Mechanisms of Drug Action （一）、受体研究的由来 1878年Langley根据阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌具有拮抗作用这一现象，提出在神经末梢或腺体细胞中可能存在一种能与药物结合的物质 1905年 Langley 研究烟碱与箭毒对骨骼肌的兴奋和抑制作用时，提出“接受物质”这一概念 1908年Ehrlich首先提出“受体”概念 受体应具备的两个特点： 其一，特异性识别和结合配体的作用 其二，药物-受体复合物可引起 生物效应 占领假说、速率假说、二态模型 近20年，大量的受体结构被阐明，大大推动了生命科学和医学的发展 1、基本概念 （二）、受体的概念和特征 （1）受体（receptor）: 存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体（如药物、激素、神经递质），并产生特定生物效应的生物大分子。 2、受体特性（characteristics） 灵敏性（sensitivity）: 剂量小 特异性（specificity）： 结构要求高 饱和性（saturability）： 数目有限 可逆性（reversibility）：结合后可解离 多样性（multiple-variation）： 分布不同，效应不同 三、 受体与药物的相互作用 Drug-receptor interactions 药物与受体结合并产生效应需要二个条件： 1）亲和力（affinity）； 2）内在活性（intrinsic activity,