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癌症转移分子机制概论 　　摘 要：癌症造成的死亡90%是由转移引起的，通常人们认为癌症的转移经历上皮-间充质转化（EMT）使其获得干细胞样特性，从而使干细胞概念和EMT联系起来。但是转移灶为什么又经历间充质-上皮转化（MET）过程？MET对转移是必须的吗？在这里，我们阐述两种重要的癌症转移机制：可塑型和基因型。这两种模型能解释临床有关癌症治疗耐药、转移倾向、休眠等问题，为临床攻克癌症提供理论基础。 　　 关键词：可塑型 基因型 上皮-间充质转化 间充质-上皮转化 　　Brief Review of Tumor Metastasis 　　Metastasis is the leading cause of tumor related death. Mostly， people think that tumor metastasis undergo an epithelial-mesenchymal transition （EMT） to get stem cell-like phenotype. However， why subsequent metastases undergo mesenchymal-epithelial transition （MET） process？ Is MET essential to metastasis？ Here， we briefly review two principle types of metastatic progression： plasticity type and genetic type， which are account for chemoresistance， metastatic tropism and dormancy， and imply perspectives on treatment strategies against tumor metastasis. 　　Key words： plasticity type genetic type EMT; MET; 　　癌症转移是指癌细胞从初始的发病部位通过人体内原发病灶直接蔓延周边组织器官、血液循环、淋巴循环、种植性转移等途径被移动到体内其他器官部位并不断生长发展，癌细胞转移至新的部位后初期一般没有临床症状，不易被检测发现，逐步长成的肿瘤类型一般同初始部位的肿瘤相同，整个过程在医学上定义为转移，是临床上恶性肿瘤的重要特征之一。转移癌的形成和成长是一个多因素的复杂过程，新生癌细胞的活跃性和耐药性更强，老年患者群体常见的临床表现有肺癌脑转移、肺癌骨转移、肺癌肝转移、肺癌肾上腺转移、肺癌心脏转移等。同时癌症转移并不一定都发生在癌症晚期，在中早期都有临床发现，令人防不胜防。探究癌细胞转移的分子机制，可以为临床攻克癌症提供医学理论基础。 　　1. 转移路径 　　远端转移最重要的步骤是通过血管散播，然后在其他组织和器官形成克隆。众所周知，低分化的癌症恶性程度高，相较于分化程度完全的癌症有更高的浸润和转移能力。而分化程度高的癌症似乎不具有散播的能力，然而它还是实现了转移。目前有两个学说解释癌症的转移方式：可塑性和基因型[1]。 　　基于临床样本的病理观察和分析，对于可塑性转移最好的解释就是分化程度高的癌细胞通过短暂的EMT-MET过程实现了转移。以可塑性为转移特征的癌症分化比较完全，原位癌组织高度异质性，他们先经过上皮间充质转化而具备了浸润、散播、种植的能力。到达远端组织后，为了形成克隆和大的转移灶，会经历间充质上皮的转换过程。因此，这一类型的最大特点就是高度可塑性，而这一过程很大从程度上受外界环境的诱导和调节，使肿瘤细胞具有了表型上的变化而非基因组水平的改变[2]。 　　不管原位癌的分化程度怎样，基因型转移灶通常分化程度较低，远端定植的癌细胞不需要再分化或轻微再分化就能形成大的转移灶，癌细胞呈现永久的不可逆的EMT-干细胞样状态。这种状态是自身基因组改变引起的。 　　2. I型可塑性 　　2.1分子基础 　　此类型癌症转移的最重要特征是： EMT的发生是瞬时可逆的，那么它的分子基础是什么让癌细胞具有高的可塑性从而适应不同环境？这一进程是如果控制的？近期的研究结果发现一些microRNAs参与调解EMT过程。比如miR-200家族，能强烈诱导EMT的ZEB家族能抑制miR-200家族的表达，而miR-200家族又能抑制ZEB家族的转录，他们形成ZEB- miR-200反馈环以调节EMT进程。miR-200家族不光直接调节ZEB家族的转录，还能直接调控干性因子和干性相关上皮调节因子BIM-1和SUZ12的表达。这一发现对临床现象的解释是意义深远的。ZEB1能强烈诱导癌细胞的浸润和转