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药学生物化学-糖代谢1.ppt
细胞的能量“通货”——ATP 第 八 节 血糖及其调节The Definition, Level and Regulation of Blood Glucose 血糖,指血液中的葡萄糖。 血糖水平,即血糖浓度。 血糖及血糖水平的概念: 正常血糖浓度 :3.89~6.11mmol/L 血糖水平恒定的生理意义: 保证重要组织器官的能量供应,特别是某些依赖葡萄糖供能的组织器官。 脑组织不能利用脂酸,正常情况下主要依赖葡萄糖供能; 红细胞没有线粒体,完全通过糖酵解获能; 骨髓及神经组织代谢活跃,经常利用葡萄糖供能。 血糖 食物糖 消化,吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝(肌)糖原 磷酸戊糖途径等 其它糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 一、血糖的来源和去路是相对平衡的 二、血糖水平的平衡主要是受到激素调节 血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代谢协调的结果,也是肝、肌、脂肪组织等各器官组织代谢协调的结果。 机体的各种代谢以及各器官之间能这样精确协调,以适应能量、燃料供求的变化,主要依靠激素的调节。 酶水平的调节是最基本的调节方式和基础。 主要调节激素 降低血糖:胰岛素(insulin) 升高血糖: 胰高血糖素(glucagon) 糖皮质激素 肾上腺素 胰岛素(Insulin)是体内唯一的降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 胰岛素的分泌受血糖控制,血糖升高立即引起胰岛素分泌;血糖降低,分泌即减少。 (一)胰岛素是体内唯一降低血糖的激素 促进肌、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞。 通过增强磷酸二酯酶活性,降低cAMP水平,从而使糖原合酶活性增强、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活,加速丙酮酸氧化为乙酰CoA,从而加快糖的有氧氧化。 抑制肝内糖异生。这是通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促进氨基酸进入肌组织并合成蛋白质,减少肝糖异生的原料。 通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶,可减缓脂肪动员的速率。 胰岛素的作用机制: (二)机体在不同状态下有相应的升高血糖的激素 1.胰高血糖素(glucagon)是体内主要升高血糖的激素 血糖降低或血内氨基酸升高刺激胰高血糖素的分泌。 胰高血糖素的作用机制: 经肝细胞膜受体激活依赖cAMP的蛋白激酶,从而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶,迅速使肝糖原分解,血糖升高。 通过抑制6-磷酸果糖激酶-2,激活果糖双磷酸酶-2,从而减少2,6-双磷酸果糖的合成,后者是6-磷酸果糖激酶-1的最强的变构激活剂以及果糖双磷酸酶-1的抑制剂。于是糖酵解被抑制,糖异生则加速。 促进磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成;抑制肝L型丙酮酸激酶;加速肝摄取血中的氨基酸,从而增强糖异生。 通过激活脂肪组织内激素敏感性脂肪酶,加速脂肪动员,从而间接升高血糖水平。 胰岛素和胰高血糖素是调节血糖,实际上也是调节三大营养物代谢最主要的两种激素。 机体内糖、脂肪、氨基酸代谢的变化主要取决于这两种激素的比例。 不同情况下这两种激素的分泌是相反的。引起胰岛素分泌的信号(如血糖升高)可抑制胰高血糖素分泌。反之,使胰岛素分泌减少的信号可促进胰高血糖素分泌。 2.糖皮质激素可引起血糖升高 ① 促进肌肉蛋白质分解,分解产生的氨基酸转移到肝进行糖异生。 ② 抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖,抑制点为丙酮酸的氧化脱羧。 此外,在糖皮质激素存在时,其他促进脂肪动员的激素才能发挥最大的效果,间接抑制周围组织摄取葡萄糖。 糖皮质激素的作用机制可能有两方面: 3.肾上腺素是强有力的升高血糖的激素 肾上腺素的作用机制: 通过肝和肌肉的细胞膜受体、cAMP、蛋白激酶级联激活磷酸化酶,加速糖原分解。主要在应激状态下发挥调节作用。 正常人体内存在一套精细的调节糖代谢的机制,在一次性食入大量葡萄糖后,血糖水平不会出现大的波动和持续升高。 人体对摄入的葡萄糖具有很大的耐受能力的现象称为葡萄糖耐量(glucose tolerence)。 三、血糖水平异常及糖尿病是最常见的糖代谢紊乱 临床上因糖代谢障碍可发生血糖水平紊乱,常见有以下两种类型: 低血糖 (hypoglycemia) 高血糖 (hyperglycemia) (一)低血糖是指血糖浓度低于3.0mmol/L 低血糖影响脑的正常功能,因为脑细胞所需要的能量主要来自葡萄糖的氧化。当血糖水平过低时,就会影响脑细胞的功能,从而出现头晕、倦怠无力、心悸等,严重时出现昏迷,称为低血糖休克。如不及时给病人静脉补充葡萄糖,可导致死亡。 低血糖的危害: 胰性(胰岛β-细胞机能亢进、胰岛α-细胞机能低下等); 肝性(肝癌、糖原累积病等); 内分泌异常(垂体机能低下、肾上腺皮质机
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