优·四、广谱抗生素.pptVIP

四、广谱抗生素 包括四环素类和氯霉素类，对G+/-、螺旋体、立克次氏体、霉形体、衣原体、原虫等均有抑制作用。 （一）四环素类 四环素类抗生素是一类碱性广谱抗生素。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素 ( methacycline , 甲烯土霉素 ) 、米诺环素 (minocycline, 二甲胺四环素 )等。四环素类早在20世纪的60～70年代即广泛应用,在兽医上尤为滥用,以致细菌对四环素类的耐药现象颇为严重,一些常见病原菌的耐药率很高。 （一）四环素类 （一）四环素类 【抗菌谱】 早在60~ 70年代即广泛应用。 属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。其对G+菌效果优于G-菌，但对变形杆菌、绿脓杆菌等菌无作用。 半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用,70%以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药 。 （一）四环素类 【作用机理】 本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。 主要通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与细菌核糖体30s亚基结合，阻止蛋白质始动复合物形成，阻止氨基酰tRNA联结，从而抑制肽链的延长和蛋白质合成；此外，还可改变细菌细胞膜通透性，导致细胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制，高浓度有杀菌作用。动物细胞的这种转运泵蛋白不是将四环素主动泵入而是泵出细胞，使动物细胞达不到抑制蛋白质合成所需的胞内浓度 （一）四环素类 【分类】 分为天然品和半合成品两类 （一）四环素类 【耐药性】 细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，耐药性产生的原因主要是耐药菌株的细胞膜对药物的通透性显著下降，部分增加排出药物而产生耐药性。天然的四环素类药物之间存在密切的交叉耐药，但与半合成四环素类药物之间的交叉耐药性不明显。 （一）四环素类 【应用】 应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病，金霉素现仅供局部应用。 亚治疗量用药可促进动物生长、提高增重和改善饲料报酬，许多国家用其作为饲料添加剂，其中以土霉素最为常用，我国84年批准土霉素钙盐使用，但欧盟已全部淘汰此类抗生素作添加剂；日本淘汰了盐酸土霉素，只用土霉素季胺盐和金霉素；美国还在使用土霉素（季胺盐和盐酸盐）和金霉素。 土霉素（Oxytetracycline） 由土壤链霉菌(Streptomyces rimosus)的培 养液中提取而得。按无水物计算,每 1mg的效 价不得少于930土霉素单位。1000土霉素单位 相当于1mg土霉素。 【理化性质】 在碱性溶液中易被破坏失效，水溶液不稳 定，常用其盐酸盐，宜新鲜配制。在日光下 颜色变暗。 土霉素（Oxytetracycline） 【药动学】 内服易吸收但不规则、不完全，主要在小肠上段被吸收。易 受食物和含多价阳离子影响，Mg++、Ca++、Al+++、Fe+++、 Zn++、Mn++等多价金属离子能与本品形成难溶的螯合物，不 仅抑制吸收，还降低抗菌活性，因此不宜与含有多价金属离 子的药品或饲料、乳制品共服。内服后2~4h达到峰浓度。反 刍兽因吸收差，且抑制瘤胃微生物活性，不宜内服给药。吸 收后体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁，亦能通过胎盘 屏障进入胎儿血液循环，脑脊液中浓度低。体内储存于胆、 脾，尤其易沉淀于骨骼和牙齿；有相当一部分可由胆汁排入 肠道，再被吸收利用，形成“肝肠循环”，从而延长药物在体 内的持续时间。主要以原形从肾脏所以尿中排出，在胆汁和 尿中浓度较高，有利于胆道和泌尿系统感染的治疗。但当肾 功能障碍时，则减慢排泄，延长消除半衰期，增强对肝脏毒 性。 土霉素（Oxytetracycline） 【药理作用】 具有广谱抗菌作用，除对G+、G-菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体及某些原虫均有抑制作用。从药效上看，对G+菌效果不及?-内酰胺类，对G-菌效果不及氨基糖苷类和氯霉素类。 细菌对本品能产生耐药性，但产生较慢，天然四环素之间有交叉耐药性，例如四环素与土霉素，但与半合成四环素的交叉耐药不明显。 Mg++能降低土霉素对N的刺激，该刺激主要通过Ca++传递，因Mg++能竞争性地与本来应该与Ca++结合的酶结合，所以土霉素注射液中加MgCl2。 土霉素（Oxytetracycline） 【应用】 用于防治巴氏杆菌病（牛出败、猪肺疫、禽霍乱）、布氏杆菌病、炭疽及大肠和沙门氏菌感染（犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢、雏鸡白痢）、急性呼吸道病、支原体感染（猪喘气病、鸡慢呼）、放线菌病和钩端螺旋体病，此外还可用于血孢子虫感染的泰勒焦虫病，猪的附红细胞体病，牛羊无浆体病，饲料中添加还可改善饲料利用度和促进增重。