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FDA警告西格列汀可引起急性胰腺炎2010-03-02 16:19来源： 中国医药报?　美国食品药品管理局（FDA）近日宣布对西格列汀（sitagliptin，商品名：Januvia）和西格列汀与二甲双胍的复方制剂 Janumet的说明书进行修订，增加关于患者使用这些药品发生急性胰腺炎的病例报告。　西格列汀是一种新型糖尿病治疗药，经批准作为饮食控制和运动疗法的辅助用药，用于成人Ⅱ型糖尿病的治疗。　自2006年10月～2009年2月，FDA不良事件报告系统共接到88例患者使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后出现急性胰腺炎的报告，FDA已完成了对这些报告的评估。这些病例中，接受住院治疗的患者有58例（占 66%），其中4例被送往重症监护室。评估时还发现2例出血性或坏死性胰腺炎，患者均接受了住院治疗并被送往重症监护室。报告中最常见的不良事件为腹痛、恶心和呕吐。　此外，报告中有19例胰腺炎病例（21%）是在患者服用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后30天内发生的。另外还有47 例（53%）在停药后不良反应消失。需要注意的是，有45例（51%）报告中的患者至少存在一种胰腺炎的风险因素，如糖尿病、肥胖、高胆固醇、高甘油三酯。　鉴于这些病例中西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方的使用与急性胰腺炎之间的时间关系，FDA认为二者之间可能具有关联性。由于急性胰腺炎可导致很高的死亡率，并且初期病症的辨识对减少造成负面的健康结果比较重要，因此FDA建议修改药品说明书，以提高医护人员对这一潜在严重不良事件的警惕。主要修订内容包括：　●增加关于上市后出现急性胰腺炎病例报告的内容，包括严重的出血性或坏死性胰腺炎。　●建议医护人员在患者开始服用西格列汀、西格列汀/二甲双胍复方或增加服用剂量时，应注意观察患者是否出现胰腺炎。如怀疑罹患胰腺炎，应停止用药。　●注明尚未在有胰腺炎病史的患者中开展相关研究。因此，这些患者使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方后是否会增加发生胰腺炎的风险尚不清楚。有胰腺炎病史的患者应谨慎使用西格列汀或西格列汀/二甲双胍复方，在服用后应受到适当的监测。【药品名称】商品名：捷诺维通用名：磷酸西格列汀片英文名：JANUVIA【成份】磷酸西格列汀【性状】本品为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适应症】本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。【用法用量】本品单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。本品可与或不与食物同服。【不良反应】可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）【注意事项】本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。由于本品适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此本品不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]50mL/min）。与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在本品单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受本品治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当本品与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究本品与胰岛素的联合使用。超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）【儿童用药】目前，尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。【老年患者用药】临床研究中，本品在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用本品，因此建议在开始使用本品前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用【药物相互作用】在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C