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积雪草总苷及其制剂的处方研究 一 、 药物的基本情况 1.积雪苷的基本情况 积雪苷是从积雪草中提取出的一种有效成分，作为一种中草药别名落得打，崩大碗，马蹄，为唇形科植物，性甘，辛，凉，有清热解毒[1-2]作用。 【化学结构】 【中文名称】积雪苷，亚细亚皂苷 【英文名称】asiaticiside 【英文别名】2-alpha,3-beta,23-trihydroxy-urs-12-en-28-oic aci o-6-deoxy-alpha-l-mannopranosyl-(1-4)-o-beta-d-glucopyranosyl-(1-6)-o-beta-d-glucopyranosyl ester；asiaticosid；asiaticoside；blastoestimulina；centelase；dermatologico；madecassol 【分子量】959.13 【C A S】16830-15-2 【性质】积雪苷为淡黄色至黄色无定形状粉末，在水、乙醇中易溶，无臭，苦味，稍具引湿性，在与乙醚、氯仿中不溶。具有旋光性，发泡性。积雪苷可以产生紫外吸收，在λ=276nm有吸收峰，已有文献说明紫外测量积雪苷的含量[3]。在Ch.p已对积雪草的收载。 【药理作用】 ⑴ 瘢痕增生、 瘢痕孪缩、 瘢痕疙瘩 积雪苷抑制瘢[15]的作用是通过 Sm ad通路, 使成纤维细胞增殖受阻而发挥作用的。瘢痕中成纤维细胞从 S期进入 M 期细胞减少, 受到抑 制; 成纤维细胞中 Sm ad2的含量及 Sm ad2 mRNA 的表达实验组较对照组改变不明显, 但 Sm ad7的含量及 Sm ad7 mRNA 的表达实验 组与 对照组 分别 为 ( 1.33±1.26)%、( 50.80 ±22.40)%及 ( 9.15 ±3.36)%、( 32 .18 ±17.84)%, 二者两组差异均有统计学意义 (P 0 . 05)。积雪苷有较好的抑制疤痕增生和软化疤痕的作用,疗效确切。 ⑵ 结节损害的寻常痤疮
对伴有结节损害的寻常痤疮的处理, 一直是困扰临床医生的难题。王伟蓁[16]等应用积雪苷治疗伴有结节损害的寻常痤疮,治疗组痊愈率为 83.33 %,对照组痊愈率为 65.82 %, 获得满意的疗效, 且安全性好, 无明显不良反应。 ⑶黄褐斑、雀斑、色素沉着 积雪苷能有效抑制黑色素细胞[17]的有丝分裂和增殖, 呈量效关系, 能够诱导细胞的凋亡或致死亡; 能抑制体外培养的 C l oudman S91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成。是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂。 ⑷皮炎湿疹 积雪苷和激素类软膏等量混合外用, 治疗皮炎湿疹类皮肤病, 患者普遍顺应性好,不影响激素局部用药效果。且可减少局部激素用量, 减少或延缓局部激素副作用的出现;缓解某些敏感皮肤对激素类软膏可能出现的刺激现象;对皮炎湿疹类皮肤病病灶部皮肤干燥状况有明显的改善作用;可加速皮肤破损和糜烂创面的愈合。 ⑸美容肌肤 积雪苷能使胶原更新,恢复皮肤弹性, 使皮肤光洁舒适。积雪苷能改进肌肤环境, 消除皱纹及保持皮肤弹性;能提高抗炎疗效, 降低激素对皮肤的伤害和副反应; 能改善皮肤的微血管, 激活上皮细胞, 使创面迅速愈合; 能使胶原更新, 改变肌肤环境, 淡化色素,除皱紧肤, 消除黑眼袋, 萎缩纹,妊娠纹。 ⑹抗菌作用
积雪苷具有良好的体内、 外抗菌活性, 尤其对于泌尿系统感染[18]。积雪苷对 37株标准及临床分离菌株显示较强的抗菌活性, 尤其对各种耐药细菌,包括耐甲氧西林 的金葡球菌 (MRSA )、 表葡菌 (MRSE), 耐 5种氨基糖苷类抗生素、 产钝化酶的粪肠球菌,产β-内酰胺酶、 产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、 肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌,以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的 M IC值与三金片相近。积雪苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌 26的清除细菌作用较强,积雪苷和三金片的 ED50分别为 1.87和 3.16g·kg-1(P 0 . 01)。 ⑺抗炎作用 积雪苷与阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用。高、 中、 低剂量的积雪苷均具有明显的抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀,降低肿胀率,其中高、 中剂量与空白对照组比较肿胀度、 肿胀率有明显性差异 ( P 0 . 05或P 0 . 01); 肿胀抑制率达 27 .1 % 以上, 其作用随剂量增加而增强,呈明显的剂量相关性。 ⑻胃粘膜损伤 积雪苷[19]对乙醇胃粘膜损伤具有预防作用; 对乙酸胃溃疡具有治疗作用; 可以降低 MPO、 MDA、IL-8的产生; 可以增加胃粘膜细胞的存活率。 ⑼抗肿瘤 积雪苷能诱导肿瘤细胞凋亡及其与长春新碱( VCR)的 协同 作用[20]。积 雪苷 对 KB