《验证相关内容.docVIP

第二章 验证方式的分类及概念第一节 名词解释? ? 尽管验证是一个相对新的术语，但它的基本概念事实上已经在制药工业及其它技术领域中长期使用。由于各个国家GMP发展的不平衡以及制药、食品等不同领域的工程技术人员往往按照他们自己的经验来描述同一概念的事物、并在一段时间内使验证术语的使用发生混乱。这种状况给初学者以及同行之间的交流带来了很大的不便。为方便读者理解本书中所采用的一些名词的含义，我们从WHO的GMP，美国CGMP及《制药工艺验证》等材料中收集了一些常见而又易混淆的名词，对它们的含义作了简要的解释。一、空调净化系统/HVAC? ? 是Heating Ventilation and Air Conditioning的评点。二、挑战性试验/Challenge test? ? 旨在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。加干热灭菌程序验证过程中，在侍灭菌的玻璃瓶中，人为地加入一定量的内毒素，按设定的程序灭菌，然后检查内毒素的残留量，以检查灭菌程序能否确实达到了设定的要求。又如，为了验证无菌过滤器的除菌能力，常以每cm2滤膜能否滤除107的缺陷假单孢菌的技术要求来进行过滤试验。三、最差状况/Worst case? ? 系指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。四、不合格限/Edge-of-failure? ? 指工艺的一个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。五、验证方案/Validation Protocol? ? 指为实施验证而制定的-套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。六、在线清洗/CIP? ? Cleaning in place的译意，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。七、在线灭菌/SIP? ? Sterilization in place的译意，常指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。八、预确认/Prequalification? ? 即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定。九、安装确认/Installation qualification(IQ)? ? 主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。十、运行确认/Operational qualification(OQ)? ? 为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。十一、性能确认/Performance qualification? ? 常指模拟生产试验。十二、产品验证/Product validation? ? 指在特定监控条件下的试生产。十三、工艺验证/process validation? ? 也可译作过程验证、指与加工产品有关的工艺过程的验证。十四、合格证明/Certification? ? 常指某一机器设备、设施安装后进行的检查和运行或某项工艺的运行达到设计要求而准予合格。十五、前验证/Prospective validation? ? 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。十六、同步验证／Concurrent validation? ? 指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据、以证明某项工艺达到预定要求的活动。十七、回顾性验证／Rebosp06YG vaIida60n? ? 指以历史数据的统计分析为并础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。十八、再验证／Revalidation? ? 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序往往需要定期进行再验证。第二节 验证的定义及概念? ? WH01992年版的GMP对验证作了如下的定义：验证系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。? ? 美国 FDA在1983年3月29 日公布的《生产验证总原则草案》中曾把工艺验证定义为：一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。从上面的定义可以看出，验证涉及药品生产的各个方面。它包括了影响药品质量的各种因素。本书将要讨论的验证的内容除包括制剂和包装主体的各单元作业(如混气、干燥、压片、包衣、充填、配制、灌封、灭菌、贴签等作业)外、还包括介质(如水、压缩空气、氮气)、厂房、设备、规程(如检验方法、清洁规程)、计算机系统