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門冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PKPD研究
门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究
报告日期:2012
研究机构:军事医学科学院研究所
实验室主要研究者:
委托机构:
原始资料保存地:北京市
联系人:(010-669)
门冬胰岛素30注射液与诺和锐比较PK/PD研究
报告日期:2012
专题负责人:
,
助理研究员
药学研究室 日期 审阅人:
,博士
药学研究室 日期 核准人:
,博士,研究员
实验室主任
日期 实验参与人:
纲要 题目:目的:研究Beagle单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品后(东宝BIAsp30)和参比品(诺和锐30)的血药浓度-时间变化(PK)以及药效动力学(PD),为临床试验方案的制定提供理论与实验依据。主要研究者: 研究中心:军事医学科学院微生物流行病研究所生物技术药物PK-PD实验室实验参加者:张玉民、闫旺、李丽、王秋实、甄路、童欣 分组情况:
受试品组
参比品组
第一阶段给药
1♂、2♂、3♂
4♀、5♀、6♀
清洗期
第二阶段给药
4♀、5♀、6♀
1♂、2♂、3♂
测试药物:
受试品:门冬胰岛素30注射液(无色透明注射剂,批号:A2110701,浓度:100 U/ ml,产自通化东宝药业股份有限公司)和参比品诺和锐(无色透明注射剂,批号:AVG0916,浓度:100 U/ ml,产自诺和诺德),上述药物均由通化东宝药业股份有限公司提供。 血样采集和分析方法:
在PK研究中,各组动物给予不同胰岛素制剂前及给药后15、30、60、75、90、105、120、135、150、180、210、240、300、360、420和480min取血,直至实验结束。血清样品中胰岛素浓度采用经方法学确证的放射免疫分析法(RIA)进行定量分析。在PD研究中,各组动物在葡萄糖钳夹建立后,每隔5min钟取血,测血糖,调节葡萄糖输注率,维持血糖稳定。 药代动力学分析:采用WinNonLin v 5.2.1(Pharsight Inc.)软件的非房室模型分析药代参数,采用OFFICE 2007 Exel软件计算PD参数。PK研究的主要终点是最大血清IAsp浓度(Cmax,IAsp),次要终点是给药0~120,240和480分钟后血清IAsp的AUC[AUC0-120 min,IAsp, AUC0-240 min,IAsp和AUC0-480 min,IAsp],以及达到Cmax,IAsp的时间[Tmax,IAsp])。
PK/PD实验方法
采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术研究胰岛素药效动力学,采用RIA方法测定血清样品中人胰岛素抗原浓度,并计算PK与PD参数。PD终点是给药后0~120分钟GIR的AUC(AUC0-120 min,GIR),最大GIR(GIRmax)和达到GIRmax的时间(Tmax,GIR)。结果:
Beagle单次sc 0.3 U/kg门冬胰岛素30受试品和参比品后平均血药浓度随时间变化曲线:
Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后葡萄糖处置率(?GIR)随时间变化曲线Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后药代动力学参数
参数
单位
均数
东宝BIAsp30/诺和锐30
95%CI
东宝BIAsp30
诺和锐30
Cmax,IAsp
mol.L-1
396.4
374.6
1.042
0.912?1.121
AUC0-120 min,IAsp
pmol.min.L-1
30009.7
29542.7
1.010
0.785?1.124
AUC0-240 min,IAsp
pmol.min.L-1
57757.5
55983.7
1.031
0.926?1.145
AUC0-480 min,IAsp
pmol.min.L-1
86497.6
81899.2
1.067
0.849?1.349
Tmax,IAsp
min
75.0
75.0
1.042
1.000?1.250
Beagle犬单次sc 0.3 U.kg-1门冬胰岛素30受试品和参比品后PD参数
参数
单位
均数
东宝BIAsp30/诺和锐30
95%CI
东宝BIAsp30
诺和锐30
?
8.79
1.014
0.851?1.117
AUC0-120 min, ?GIR
mg.kg-1.
644.3
711.8
0.919
0.772?1.096
AUC0-240 min, ?GIR
mg.kg-1.
1443.3
1485.9
0.972
0.790?1.109
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