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第六章 酶 第六章 酶 四、调节酶调节酶是对代谢调节起特殊作用的酶类。调节酶分子中有活性区和调节区，其催化活力可因与调节剂的结合而改变，有调节代谢反应的功能。调节酶一般可分为共价调节酶(covalently regulatory enzyme)及变构酶(allosteric enzyme)两类。(一) 共价调节酶 蛇毒降纤酶，蚓激酶、组织纤溶酶原激活剂也是近年研究成功的有效抗栓剂。5．抗肿瘤酶类 L-天冬酰胺酶能水解破坏肿瘤细胞生长所需的L-天冬酰胺，临床上用于治疗淋巴肉瘤和白血病。谷氨酰胺酶也有类似作用。6．其他酶类药物 细胞色素C是呼吸链电子传递体，可用于治疗组织缺氧。超氧化物歧化酶用于治疗类风湿性关节炎和放射病。青霉素酶治疗青霉素过敏。透明质酸酶可作为药物扩散剂并治疗青光眼。 抑制作用的类型 不可逆性抑制 (irreversible inhibition) 可逆性抑制 (reversible inhibition) 竞争性抑制 (competitive inhibition) 非竞争性抑制 (non-competitive inhibition) 反竞争性抑制 (uncompetitive inhibition) 根据抑制剂和酶结合的紧密程度不同，酶的抑制作用分为： 有机磷化合物 ?? 羟基酶 解毒 -- -- -- 解磷定(PAM) 重金属离子及砷化合物 ?? 巯基酶 解毒 -- -- -- 二巯基丙醇(BAL) 概念 举例 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活。 （一）不可逆性抑制剂主要与酶共价结合 有机磷化合物 路易士气 失活的酶 羟基酶 失活的酶 酸 巯基酶 失活的酶 酸 BAL 巯基酶 BAL与砷剂结合物 （二） 可逆性抑制作用 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 类型 概念 抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合，使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去。 竞争性抑制作用的抑制剂与底物竞争结合酶的活性中心 有些抑制剂与底物的结构相似，能与底物竞争酶的活性中心，从而阻碍酶－底物复合物的形成。这种抑制作用称为竞争性抑制作用。 定义 反应模式 + I EI E + S E + P ES I S + + + E S I ES EI P E E 特点 抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度； I与S结构类似，竞争酶的活性中心； 动力学特点：Vmax不变，表观Km增大。 抑制剂↑ 无抑制剂 1/V 1/[S] 举例 丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 琥珀酸脱氢酶 FAD FADH2 延胡索酸 磺胺类药物的抑菌机制 ——与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 二氢蝶呤啶 ＋ 对氨基苯甲酸 ＋ 谷氨酸 二氢叶酸 合成酶 二氢叶酸 有些抑制剂与酶活性中心外的必需基团相结合，不影响酶与底物的结合，酶和底物的结合也不影响酶与抑制剂的结合。底物和抑制剂之间无竞争关系。但酶-底物-抑制剂复合物(ESI)不能进一步释放出产物。这种抑制作用称作非竞争性抑制作用。 非竞争性抑制作用的抑制剂不改变酶对底物的亲和力 定义 反应模式 + S － S + S － S + ESI EI E ES E P E+S ES E+P + I EI+S EIS + I 特点 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系； 抑制程度取决于抑制剂的浓度； 动力学特点：Vmax降低，表观Km不变。 抑制剂↑ 1 / V 1/[S] 无抑制剂 抑制剂仅与酶和底物形成的中间产物(ES)结合，使中间产物ES的量下降。这样，既减少从中间产物转化为产物的量，也同时减少从中间产物解离出游离酶和底物的量。这种抑制作用称为反竞争性抑制作用。 定义 反竞争性抑制作用的抑制剂仅与酶-底物复合物结合 反应模式 + I ESI + + E S ES ESI E P E+S E+P ES 特点： 抑制剂只与酶－底物复合物结合； 抑制程度取决与抑制剂的浓度及底物的浓度； 动力学特点：Vmax降低，表观Km降低。 抑制剂↑ 1/V 1/[S] 无抑制剂 ? 各种可逆性抑制作用的比较 六、激活剂可加快酶促反应速率 定义 使酶由无活性变为有活性或使酶活性增加的物质称为激活剂(activator)。 种类 必需激活剂 (essential activator) 非必需激活剂 (non-essential act