7免疫学白细胞分化抗原绪论.ppt

3、淋巴细胞的归巢和再循环 成熟的淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢。 淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反 复循环称为淋巴细胞再循环。 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 素、CD44等），可同高内皮小静脉（HEVs）上的相应配体结合。 淋巴细胞定向迁移，分布于淋巴器官和组织的不同部位 胸导管引流 输出淋巴管 血液携带的淋巴细胞经淋巴结中后微静脉内皮细胞（HEVs）间的狭缝进入组织，该过程称作白细胞渗出。一旦进入组织，淋巴细胞可能定居或通过淋巴管内皮进入淋巴循环，淋巴管内的淋巴细胞或经输入淋巴进入引流淋巴结，或经胸导管返回到血液。 淋巴细胞循环使血液、淋巴液、抗原进入的外围部位与产生免疫应答的淋巴组织间进行充分的细胞信息传递。 血液携带的淋巴细胞经淋巴结中后微静脉内皮细胞（HEVs）间的狭缝进入组织，该过程称作白细胞渗出。一旦进入组织，淋巴细胞可能定居或通过淋巴管内皮进入淋巴循环，淋巴管内的淋巴细胞或经输入淋巴进入引流淋巴结，或经胸导管返回到血液。 淋巴细胞循环使血液、淋巴液、抗原进入的外围部位与产生免疫应答的淋巴组织间进行充分的细胞信息传递。 1、细胞迁移（归巢）基本机制 （1）粘附 白细胞通过小静脉后被减速，继而在内皮细胞表面滚动直至被遏制，这主要是由粘附分子选择素与糖蛋白分子上的糖基的相互作用所介导。 被减速的白细胞有机会对内皮细胞表面的信号分子发生应答。尤其重要的是一大群称为趋化性细胞因子的蛋白质，它们可激活一群带有相应趋化性细胞因子受体的白细胞。 激活可上调白细胞整合素的亲和力，然后整合素使得内皮细胞上的粘附分子参与牢固粘附和启动迁移程序。 （2）迁移 穿过内皮细胞的迁移是一主动过程，发生在内皮细胞之间的连接处附近。 淋巴细胞以液泡形式迁移性穿过内皮细胞，其连接处并未分离。 迁移的细胞以伪足伸向基底膜下方和凭借新表达的粘附分子移向内皮细胞下方，与此同时还释放酶，消化胶原和基底膜其他成分，让细胞迁移到组织。 一旦到位，白细胞就能对一组新的趋化性刺激物产生应答，使细胞停留在相应的组织。 第一步：选择素与糖类结合使循环中的白细胞减速 选择素（E，P，L）的糖类配体可以是相关的几种不同蛋白。如：在淋巴结高内皮小静脉HEV上的Sgp-200，它拥有众多和O相连的糖类，能与淋巴细胞上的L选择素结合，直接使这些细胞进入淋巴结。 炎症部位，激活的内皮细胞表达E选择素和P选择素，能与CD15相关联的唾液西化路易斯－X寡糖相结合，存在于许多白细胞。 选择素　相应配体结合　　循环的细胞在小静脉中流动减慢　　以接收足够的信号以激活迁移。 　（若未被激活，则与内皮细胞分开，并重回静脉循环） 第二步：趋化性细胞因子和其他趋化分子激发被拴住的白细胞 趋化性细胞因子（Chemokine)是一组小分子细胞因子，约40种，参与细胞迁移、激活和趋化。 结合位点：针对特异性受体 　　　　　　针对硫酸乙酰肝素一类糖蛋白的糖基 附在内皮细胞血管腔的内壁，准备激发被拴住的白细胞。 内皮细胞本身也可产生趋化性细胞因子 　因素：组织，炎性细胞因子，血液动力。 组织中细胞也产生趋化性细胞因子并转运到内皮细胞的管腔一侧。 CXC趋化细胞因子受体－－CXCR1、CXCR2 CC趋化细胞因子受体－－CCR1、CCR2。 受体选择性表达在特定的白细胞上，由此决定哪一种细胞对来自组织的信号发生应答。 细胞一旦穿过内皮细胞，就能对一组新的趋化性细胞因子进行应答，这些因子引导细胞越过组织进行迁移。 第三步：白细胞上的整合素与内皮细胞上的细胞粘附分子结合 体内许多白细胞通过整合素对内皮细胞实施牢固粘附。 方式（1）使胞内储存的整合素释放出来； 　　　（2）让整合素在细胞表面成簇后形成高亲和力斑块。（正常情况下，整合素与粘附分子（CAM）亲和力较弱） 4、参与炎症反应。 向炎症部位移行中起作用 三、粘附分子与临床 黏附分子异常表现时常导致某些临床疾病的发生。 1. 黏附分子与自身免疫缺陷病 2. 黏附分子与自身免疫病 3. 黏附分子与移植排斥 4. 黏附分子与肿瘤 要求 掌握白细胞分化抗原、CD分子的概念 掌握黏附分子的概念、分类 掌握黏附分子的生物学功能、 淋巴细胞 归巢、 淋巴细胞再循环的概念 * 事例整合　 2、CD8和 I 类分子 　表达于TC、 TS、 TCS 功能： （1）与II类分子α3结合； 　 　（2）胞内段传导信号。 ????????????????????? 3、CD2和CD58 （1）CD2：胸腺细胞，T细胞， NK细胞； 　　又称LFA－2， 　　为T细胞激活的旁路途径 （2）CD58：除