2013.12.22在庫已申报批签发成品的风险评估.docx

风险评估和控制报告 风险报告编号： RA2013001 起 草：____ _____________　 起草日期：___________ 质量保证部初 审：_______________________　初审日期：　 狂苗原液车间负责人初 审：_______________________　初审日期：　 狂苗分包装车间负责人审 核：_______________________　审核日期：　 生产副总经理审 核：_______________________　审核日期：　 质量保证部经理批　　准：_______________________　批准日期：　 常务副总经理目 录目的范围定义职责项目分析风险的可接受性风险回顾参考标准结论风险评估和控制报告目的对我公司冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的无菌生产全过程进行系统的风险评估。范围 我公司冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）三批批签发制品201211138、201302029、201303061在批签发检定过程中，出现无菌检验项不符合规定，为了保证已申报产品的质量和患者用药安全，现针对已申报的产品启动质量风险管理，对生产全过程，尤其是制剂无菌生产控制进行风险分析和评估。定义风险：是危害发生的可能性和严重性的组合。质量风险管理：贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、交流及回顾的系统化过程。可能性：危害源发生的可能程度，程度可以用不同等及来表示。严重性：危害源有可能造成的后果，可能会产生不止一种的后果，后果可以定性或定量表述。职责质量管理部主导风险申请部门和相关部门成立风险管理小组4.1 风险评估小组成员：谭煦、田雪华、刘旭生、王凯、杜国现、王征。4.2 风险管理小组人员资质要求：4.2.1.风险管理小组的成员能够代表所在部门的最终意见；4.2.2.风险管理小组的成员必须经过风险管理程序的培训。4.2.3.风险管理小组的成员必须具有相应的专业技术知识和经验。4.2.4.按时出席风险评估会议。4.3风险管理小组的职责风险管理小组职责：制定并完善企业风险管理方案，监督、检查企业风险管理的有效实施，并进行定期评价。对于发起的风险评估，风险管理小组应填写《风险管理启动表》对风险控制措施实施的最终结果进行确认、沟通、评价，提交风险评估报告。风险管理小组组长职责：拥有最高决策权，负责整体工作的协调。 风险管理小组副组长职责：负责组织风险预警方案的制定，并督促、检查、指导风险管理方案的实施。 生产车间职责：确保药品生产质量，减少批间差异，最大限度消除生产环节的人为风险，监控生产过程参数符合工艺规程要求，加强员工培训，减少人为差错产生的质量风险。 质量管理部职责：收集市场不良反应、质量投诉信息；对验证实施情况、生产过程环境监测情况、偏差处理、变更控制、稳定性考察问题进行汇总分析。 物资供应部职责：严把质量关，从源头抓起，控制原料、辅料、包装材料从经审核批准的供应商购货，并对物料验收情况进行评估。 设备、工程部职责：对厂房设施维护保养、设备维修计划的执行情况进行分析，保证设备的运行状态，减少因设备异常导致的质量风险。项目分析本次批签发不合格的主要检测项目是产品的无菌问题，因此本次依据我公司质量风险手册(MAN011002)和质量风险管理SOP（SOP012004）对我公司冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的无菌生产过程按照风险启动、风险识别、分析和评估、风险控制和沟通、风险回顾几个流程进行风险评估工作。在风险识别阶段采用了因果分析图（鱼骨图）、流程图以及头脑风暴法，在风险分析阶段采用了失效模式和影响分析工具（FMEA）对以下10个方面进行了风险分析：厂房布局（人流和物流走向）；验证（洁净室消毒效果验证、设备和器具清洁验证、培养基模拟分装验证、灭菌设备验证）公用系统（空调和水系统）；人员（培训、操作、卫生）；机器设备（运行、清洁、保养）情况；关键工序操作过程和监控；生产过程使用物料和溶液的准备；环境清洁和监控；质量管理（偏差分析和CAPA、关键工艺文件和操作文件）；10.质量控制体系。主要风险评估过程如下： 5.1风险识别我公司产品“冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）”为非最终灭菌产品，对生产全过程实施严格的无菌控制，分别从人员、设施设备、物料、工艺、方法、生产环境几个方面对可能产生的影响产品质量的潜在风险进行识别，如下图： 人设备的维护保养及清洁机物物料的转运过程物料的检验人员操作技能人员的培训情况人员的执行能力设备的性能物料的使用过程设备的验证情况人员的资质配液过程生产工艺生产环境的监测检验环境的监测检验的操作检验方法质量标准生产环境的控制质量体系文件检法环生产工艺流程图：冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）工艺流程图半成品配制及分包装工艺流程：环境温度18℃-25℃