2012－973重大項目－多级微纳结构生物活性材料促进骨组织快速修复的研究.doc

项目名称： 多级微纳结构生物活性材料促进骨组织快速修复的研究 首席科学家： 刘昌胜 华东理工大学 起止年限： 2012.1至2016.8 依托部门： 教育部 上海市科学技术委员会 一、关键科学问题及研究内容 提高材料的活性，提升骨组织的修复速度和能力，缩短愈合/整合时间是贯穿整个骨组织修复材料研究的主线和目标。目前临床用各种生物医用材料由于细胞响应慢、骨向分化能力差以及营养不足等呈现活性低、骨再生和骨整合速度慢等突出问题。引入生长因子是提高骨缺损部位生长因子的浓度，提高骨组织的形成速度的重要手段。然而目前对生长因子在载体中的吸附、有效装配和控制释放等问题一直未能很好地解决，直接影响其临床的应用。 近年来研究表明，纳米技术可从靶细胞的粘附与定向分化、生长因子的装载控释以及材料综合性能的调控等不同角度调控骨修复生物材料的性能，为新型骨组织修复材料的设计制备提供新的突破口。为此，本项目紧密围绕“促进骨组织快速修复”目标，通过模拟自然骨的三维多级结构以及骨创伤自愈合过程，针对“细胞响应”、“定向分化”和“营养传输”等骨组织再生过程的关键环节，探索满足骨组织修复需要的多级微纳结构材料的设计原理，通过微纳结构介导生长因子的装载和控释，利用多级微纳结构与生长因子的协同效应，促进骨组织快速形成。需要解决的关键科学问题归结如下： 1.1拟解决的关键科学问题 （1）生物材料多级微纳结构的设计与制造原理 具有能够快速启动细胞的响应，为血管再造和营养物质的传输提供空间和通道，并可介导生长因子的高活性装载和控释等性能的多级微纳结构材料的制备机理、成型加工过程的物理化学控制机制。 （2）表面微纳结构介导成骨相关细胞的快速响应规律 在三维多尺度空间结构材料中，成骨相关蛋白在材料表面的吸附规律；材料的表/界面及空间尺度对成骨相关细胞行为的影响规律和分子生物学机制。 （3）材料微纳结构与生长因子协同促进细胞骨向分化的内在机制 多级微纳结构材料的纳米尺度上的表/界面以及空间结构特征对成骨相关细胞定向分化的影响规律；揭示材料多级微纳结构与生长因子协同调控细胞成骨分化、影响骨形成过程的分子生物学机制。 （4）调控营养传输、保证成骨质量的策略 三维空间体系中材料的多级结构对营养传输和血管再生的作用规律，揭示材料的血管形成与成骨质量的内在联系。在此基础上，总结保障成骨质量的调控策略及其理论依据，以指导骨组织快速修复材料的构建。 1.2 主要研究内容 为解决上述关键科学和技术问题，本项目的主要研究内容包括： （1）多级微纳结构材料的可控制备 采用模板组装、溶胶-凝胶集成灌制等技术构建纳米、亚微米到微米的多级微纳结构支架材料，探索不同尺度微纳结构材料的设计及可控制备的新方法与原理； 研究不同制备条件对材料空间结构的影响规律，阐明材料不同微观空间结构的形成过程原理；诠释多级微纳结构的控制生长原理，实现材料多尺度性能的有效调控，以满足目标细胞的生长、生长因子等活性分子的装配与控释的需要； 阐明多级微纳结构材料的力学性能、降解性、体内外成骨活性等与材料的组成、表/界面特性、微观空间结构、分级贯通孔连通性等的关系；阐明多级微纳结构材料的结构-性能关系，提出其性能优化方法。 （2）钛植入体表面纳米化的可控制备及相关机理 以钛基材料为基材，采用多种纳米表/界面和涂层的可控制备技术构建具有特定纳米尺寸和精细纳米结构的无机纳米表/界面，探索钛基材料表面纳米孔、纳米柱、纳米管、纳米线等结构原位形成的物理和化学机制，为钛基植入体表面纳米化可控制备提供理论依据； 根据生物学原理的设计及可控制备研究，构建具有生物活性的纳米化表/界面，实现精细尺度系列结构的性能调控； 探索表面的相组成、结构等对纳米表/界面的稳定性、结合强度、生物活性、生物相容性及与周围骨结合率（BIC）等性能的影响规律及其控制机制。 （3）多级微纳结构介导的材料活性化及其机制 通过材料的表/界面特征对生长因子微观结构、微观稳定性以及材料-蛋白之间作用的影响规律； 根据人体骨组织损伤部位的生理特点，提出并实现生长因子响应型控释的活性化策略。 （4）多级微纳结构活性材料促进骨组织快速修复的应用基础研究 从分子和细胞水平研究材料的组成、微纳米表/界面状态、空间尺度、生物力学等特性对成骨相关细胞的行为和生物化学特征的影响和机制，揭示由多级微纳结构调控细胞响应的分子生物学机制； 研究生长因子释放方式、速率和材料多级微纳结构协同促进细胞粘附、增殖和骨向分化的基本规律； 以典型的骨缺损动物模型作为骨再生模型，研究多级微纳结构活性生物材料对新生骨组织的生长速度、血管形成、新骨生成质量等的影响；揭示多级微纳结构效应和生长因子促进骨组织再生的协同作用机理； 以钛植入体植入动物骨区作为骨整合模型，研究体内环