【2017年整理】LDL亚组份及其临床应用,南京090506全.doc

PAGE PAGE 1 低密度脂蛋白亚组份及其临床应用 南通大学附属医院 王惠民 丛辉 全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人,我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我们国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残。我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%。而二级预防做得较好的美国仅为10%[108]。在心脑血管病的发病原因中，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是主要原因，它是高血压、冠心病（CHD）、急性心肌梗塞（AMI）、脑中风等缺血性脑血管疾病的发病基础[109]。 人血浆低密度脂蛋白(LDL)在AS过程中作用已被人们所公认，但LDL存在着不均一性，是由形状相似、大小不一的颗粒组成的集合体[50]。探讨LDL亚组份的形成机制及不同组份对动脉粥样硬化形成的作用，以至进一步了解不同LDL亚组份的临床应用价值，一直是近年来血脂专家们的研究目标。但由于LDL亚组份的分析方法十分繁杂，大多运用超速离心技术，使的LDL亚组份的研究和应用进展缓慢。近年来随着LDL亚组份检测技术的进步，可望在临床得到更广泛的应用。 LDL亚组份类型 自从用超速离心技术分离脂蛋白发现存在着乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白（VLDL）、LDL、高密度脂蛋白（HDL）四种组份以来，逐步认识到脂蛋白颗粒实际上连续不均一的。Krauss等[1]于1982年用梯度凝胶电泳方法首先在一例高三酰甘油(TG)患者发现LDL颗粒的大小和密度存在着不均一性，提出了“LDL亚组份”概念。Fisher[2]将这种不均一性称之为“多分散性”,有别于以前认为的LDL存在的单分散性。Austin等[3]于1988年研究了各种亚组份的颗粒大小，把LDL亚组份又归为两种谱型，将颗粒直径大于25.5nm归为谱型A，颗粒直径小于25.5nm归为谱型B。Griffin等[4]于1990年通过密度梯度超速离心根据LDL颗粒密度不同而分为三个亚组份，其划分标准如下：LDL1(1.020～1.035g/ml)，LDL2(1.035～1.045g/ml)，LDL3(1.045～1.060g Gardner等[5]于1996年用密度梯度超速离心结合亲和层析法按密度和颗粒大小将LDL分为2～15个亚组份。虽然学者们报道了多种划分LDL亚组份的方法，但多数采用梯度凝胶电泳与密度梯度超速离心两种方法。前者多采用2%～16%连续凝胶，而后者的条件较不统一，因而所得结果差异较大。如梯度凝胶电泳易于分开LDL2与LDL3；而密度梯度超速离心易于分开LDL1与LDL2。鉴于方法学上的不统一,导致了研究结论的不一致, Gardner等[5]主张按照Austin等的方法将LDL分为二类,谱型A是大而轻的LDL（large，buoyant LDL，lLDL）, 谱型B是小而密LDL（small，dense LDL，sLDL）。其后的研究发现sLDL在动脉粥样硬化中起着十分重要的作用，因此成为近年来的研究热点。 sLDL的生成 大部分的研究证实，sLDL的生成与三酰甘油有关[3，6，7]尤其是与富含三酰甘油的VLDL代谢有关。当肝细胞合成三酰甘油减少时，肝脏释放小颗粒、含三酰甘油低的VLDL（VLDL2）入血，在肝脂肪酶的作用下,该VLDL内的三酰甘油逐渐被水解，转变为大而轻LDL及中密度LDL(ILDL)；当肝细胞合成三酰甘油较多时，肝脏释放颗粒大、含三酰甘油高的VLDL（VLDL1）入血，在肝脂肪酶作用下该VLDL内的三酰甘油被水解，主要转变为sLDL。 另外，在VLDL升高时尤其当血浆三酰甘油水平超过1.5 mmol/L 时，虽然总LDL水平与LDL的合成未变，但LDL中的胆固醇酯在胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein，CETP )作用下转移至VLDL，而VLDL的三酰甘油转移至LDL。当LDL中三酰甘油增加至一定程度经肝时被肝脂肪酶水解除去三酰甘油，整个交换的结果是LDL的核心成分 -- 胆固醇酯减少，颗粒变小，lLDL及ILDL转变成sLDL。三酰甘油水平越高，VLDL与LDL的脂类交换越活跃，生成的sLDL越多。[8，9,53,54] 一些研究表明,LDL的不均一性与遗传因素[56]和环境因素[57]有关，sLDL存在着常染色体的决定簇和共决定簇模式，抽烟等因素可改变基因的表达，从而影响TG水平和LDL的大小[58，59]。LDL的不均一性还受到饮食[57，60，61]、HDL-C[62]、CETP的基因多态性[63-66]、脂蛋白脂酶[66，67]和Apo A-V[68，69]等因素影响