SOP06QC03202殘留溶剂测定法操作规程(EPBP).doc

华益药业科技（安徽）有限公司 文件名称：残留溶剂测定操作规程(EP、BP) SOP Title: Test of Residual Solvents (EP, BP) 文件编号 SOP-06-QC-032-02 页码 PAGE 20/ NUMPAGES 20 生效日期 201 修订版本号 02 复核日期 2013年04月 替代版本 01 颁发部门 质量保证部 颁发日期 201 未经批准 不准修改 华益药业科技（安徽）有限公司 文件名称：残留溶剂测定操作规程(EP、BP) SOP Title: Test of Residual Solvents (EP, BP) 文件编号 SOP-06-QC-032-02 页码 PAGE 1/ NUMPAGES 20 生效日期 201 修订版本号 02 复核日期 2013年04月 替代版本 01 颁发部门 质量保证部 颁发日期 201 分发部门 质量控制部 职责 制定人 审核人 批准人 部门 质量控制部 质量控制部 质量负责人 姓名 郭凤琴 吴 敏 陈建中 签名 日期 未经批准 不准修改 目 录 1.目的：2 2.范围：2 3.职责：2 4.内容：2 4.1简述：2 4.2仪器与用具：2 4.3试剂：3 4.4操作：3 4.5结果与判定：6 5.相关程序：10 6.相关记录：10 7.参考资料：10 8.附件：10 9.历史和修订记载：20 1.目的：建立残留溶剂测定法操作规程（EP、BP），使测定过程按规定程序有序进行，确保检验结果的准确性和可靠性。 2.范围：适用于残留溶剂的检查。 3.职责：质量控制部化验员负责按此程序进行检查。 4.内容： 4.1简述： 本章节描述的检查方法： 4.1.1当残留溶剂不明确时，对于残存于活性成分、辅料或成品药中属于第一类和第二类大多数的溶剂的鉴定； 4.1.2对于活性成分、辅料或药品中的第一类和第二类溶剂做限度检查； 4.1.3当限度大于1000ppm（0.1％）对第二类溶剂进行定量的检测或需要时对第三类溶剂进行定量的检测。 第一类、第二类、第三类残留溶剂在Ph.Eur.5.4残留溶剂一章中列出。 用于样品的配制和气相色谱的条件，介绍了三种稀释剂，规定了两种色谱系统，但是普通使用系统A，只有在确认并取得一致的情况下，才使用系统B。样品制备的选择，应考虑供试品的溶解度和在确定的情况下残留溶剂能得到控制。 下列残留溶剂在上述顶空进样条件下不易检测到：甲酰胺，2－乙氧基乙醇，2－甲氧基乙醇，乙二醇，N－甲基吡咯烷酮和环丁砜。对于这些残留溶剂的检测则可以使用其它合适的方法。若使用该检查方法对物质中的残留溶剂进行定量分析时，则该方法必须经过验证。 4.2仪器与用具： 进行色谱法操作时可以使用： 4.2.1系统A： 4.2.1.1长30m、内径为0.32mm的熔融石英毛细管柱或长30m、内径为0.53mm的大口径色谱柱，固定液为交联6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷（膜厚：1.8μm或3μm） 4.2.1.2色谱法用的氮气R或色谱法用的氦气R为载气，分流比为1：5，线速度约35cm/s, 4.2.1.3氢焰离子化检测器（对于一类的卤素类残留溶剂也可以使用质谱检测器或电子捕获检测器）， 将柱温在40℃维持20分钟，再以10℃/min的升温速率升至240℃，维持20分钟，进样口温度为140℃，检测器温度为250℃；当有来自基 4.2.2系统B： 4.2.2.1长30m，内径为0.32mm熔融石英毛细管柱或长30m，内径为0.53mm大口径色谱柱，涂渍固定液为聚乙二醇20000R（膜厚：0.25μm）； 4.2.2.2色谱法用的氮气R或色谱法用的氦气R为载气，分流比为1：5，线速度约35cm/s； 4.2.2.3氢焰离子化检测器（对于一类的卤素类残留溶剂也可以使用质谱检测器或电子捕获检测器）； 将柱温在50℃维持20分钟，再以6℃/min的升温速率升至165℃，维持20分钟，进样口温度为140℃ 4.3试剂： N，N－二甲基甲酰胺R（DMF）、N，N－二甲基乙酰胺、1，3－二甲基－2－咪唑啉酮R（DMI）、二甲基亚砜R、一类残留溶剂CRS溶液。 4.4操作： 气相色谱法，静态顶空进样。 4.4.1供试品溶液的制备1：用于水溶性物质中的残留溶剂的控制。 供试品溶液（1）：取供试品0.200g，加水R溶解，并用水R稀释至20.0ml，摇匀。 4.4.2供试品溶液的制备2：用于非水溶性物质中的残留溶剂的控制。 供试品溶液（2）：取供试品0.200g，加N，N－二甲基甲酰胺R（DMF）溶解，并用相同的溶剂稀释至20.0ml，摇匀。 4.4.3供试品溶液的制备3：当已知或怀疑N，N－二甲基乙酰胺和/或N，N－二甲基甲酰胺R存在或其中的一种存在于供试品中时，用于对上述两