第三十一章的 肾上腺皮质激素类药.pptVIP

* 糖皮质激素抗炎作用强大，能对抗物理、化学、生物、免疫等各种原因引起的炎症；减轻早期炎症的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生延缓肉芽组织生成，防止粘连及斑痕形成，减轻炎症后遗症。 (1)超生抗理剂量糖皮质激素抑制 致炎物质前列腺素（PGS ），白三烯（LTS）生成，从而抑制白细胞趋化及炎症反应 ； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）加速缓激肽降解（缓激肽可致痛并可致血管扩张，通透性增加，炎性渗出增加，ACE可降解缓激肽） (2)抑制细胞因子产生，降低炎症的细胞反应与血管反应 白细胞介素（IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8，肿瘤坏死因子-a（TNF-a，），巨噬细胞集落因子（GM-CSF）等能促进血管内皮细胞粘附白细胞，使白细胞渗出至炎症部位增多；使内皮细胞、嗜中性白细胞、巨嗜细胞活化；使血管通透性增加；刺激成纤维细胞增生及淋巴细胞增殖。IL-8还可诱发细胞氧呼吸暴发产生超氧自由基使炎症加剧； (3) 抑制巨嗜细胞内一氧化氮（NO）合酶（NOS）的活性，使 NO生成下降，从而抑制由NO引起的炎症反应; NO与O2- 相互作用生成氧化亚硝酸根离子（ONOO-），后者再分解成毒性更大的?OH和NO2，引起细胞毒作用或组织损伤，使炎症部位血浆渗出增加，炎症加剧。 * 糖皮质激素抗炎作用强大，能对抗物理、化学、生物、免疫等各种原因引起的炎症；减轻早期炎症的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生延缓肉芽组织生成，防止粘连及斑痕形成，减轻炎症后遗症。 (1)超生抗理剂量糖皮质激素抑制 致炎物质前列腺素（PGS ），白三烯（LTS）生成，从而抑制白细胞趋化及炎症反应 ； 诱导血管紧张素转化酶（ACE）加速缓激肽降解（缓激肽可致痛并可致血管扩张，通透性增加，炎性渗出增加，ACE可降解缓激肽） (2)抑制细胞因子产生，降低炎症的细胞反应与血管反应 白细胞介素（IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8，肿瘤坏死因子-a（TNF-a，），巨噬细胞集落因子（GM-CSF）等能促进血管内皮细胞粘附白细胞，使白细胞渗出至炎症部位增多；使内皮细胞、嗜中性白细胞、巨嗜细胞活化；使血管通透性增加；刺激成纤维细胞增生及淋巴细胞增殖。IL-8还可诱发细胞氧呼吸暴发产生超氧自由基使炎症加剧； (3) 抑制巨嗜细胞内一氧化氮（NO）合酶（NOS）的活性，使 NO生成下降，从而抑制由NO引起的炎症反应; NO与O2- 相互作用生成氧化亚硝酸根离子（ONOO-），后者再分解成毒性更大的?OH和NO2，引起细胞毒作用或组织损伤，使炎症部位血浆渗出增加，炎症加剧。 * 2. 免疫抑制作用 (1) 抑制巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理，干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞增殖 [巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理是免疫反应的始动阶段，被激活的巨嗜细胞可分泌IL-1，它使静息的淋巴细胞激活，并识别被处理的抗原及产生多种细胞因子（如IL-2、IL-3、IL-6、TNF、?-IFN、GM-CSF等）使淋巴母细胞增殖] , GCS通过抑制细胞因子的基因转录产生上述作用； (2) 加速淋巴细胞的破坏和解体，并可使淋巴细胞移行至血液以外组织，使血中淋巴细胞迅速减少； (3) 大剂量抑制由 B 细胞转化为浆细胞过程，使抗体生成减少与增强TS细胞, 抑制 B 细胞作用有关； (4) 消除免疫反应所致的炎症反应。 * （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状，与GCS稳定溶酶体膜， 减少内源性致热原的释放及抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应有关。 4. 抗休克作用 （1）加强心肌收缩力，使心输出量增多； （2）降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环； （3）稳定溶酶体膜，减少心肌 抑制因子（MDF）形成，从而防止MDF 所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩；（溶酶体破坏释放蛋白水解酶，水解蛋白质产生多肽如 MDF） * 5. 对血液和造血系统的影响 兴奋骨髓造血机能， 使红细胞和血红蛋白含量增加； 使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 使中性白细胞增多，原因是从骨髓释放增多，消除变慢，从血液向血管外游走减少，但GCS抑制中性白细胞游走、吞噬和消化功能； 使血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸及嗜碱性白细胞减少。 * 1. 替代疗法 用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切术后； 2. 严重感染 中毒性菌痢、暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎重症伤寒、急性粟粒性肺结核、及败血症等； 用GCS目的