细胞生物学的第十一章细胞外基质及其细胞的相互作用 提纲.docVIP

第十一章5.细胞表面的蛋白聚糖有传递信息作用 6.糖胺聚糖和蛋白聚糖与组织老化有关 （四）糖胺聚糖和蛋白聚糖与疾病 基因突变 引起的缺乏 降解 糖胺聚糖的酶(如 糖苷酶、硫酸酯酶)，将导致 糖胺聚糖、蛋白聚糖、或降解中间产物的 体内堆积，形成 黏多糖累积病如 Hunter综合症 动脉粥样硬化 患者的 血管内皮细胞 表面 硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素 含量下降，硫酸皮肤素 蛋白聚糖 含量升高，容易与 低密度脂蛋白 结合，导致 脂类的血管壁沉积 糖胺聚糖变化、蛋白聚糖 异常表达，对肿瘤的发生、发展、转移 有重要意义； 一些肿瘤的透明质酸、硫酸软骨素 增多，抑制细胞分化，有利于 细胞迁移、增殖。 二 胶原与弹性蛋白 （一） 胶原是细胞外基质中的骨架结构 胶原 collagen 是动物体内 高度特化的 纤维蛋白家族，是人体内 含量最丰富的 蛋白质，占蛋白总量的 25%~30% 胶原遍布于 各种器官和组织，在结缔组织中 含量最丰富，是细胞外基质的框架结构 胶原 由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、某些上皮细胞 合成并分泌到 细胞外 1 胶原的分子结构 三股螺旋(triple helix)结构，3条α多肽链 盘绕而成，称为原胶原 α肽链中的氨基酸 组成规律的三肽重复序列Gly-X-Y（Gly 甘氨酸），X多为Pro(脯氨酸) 2 胶原的类型 α链是原胶原的基本亚单位 不同的α链以不同方式 组合成不同类型的胶原 每型胶原由3条相同或不同的α链构成，如 I型胶原 是异源三聚体 ，II型胶原 是同源三聚体，III型胶原 是同源三聚体，常与I型共分布 IV型胶原 异源三聚体 3 胶原的合成装配与降解（下有合成概念简图） 胶原的合成与组装始于内质网，在高尔基体中进行修饰，最后在细胞外组装成胶原纤维 （1）胶原在细胞内的合成 核糖体上合成前胶原分子可被胶原酶 4 胶原的功能 （1）胶原在不同组织中行使不同功能 （2）胶原与细胞的增殖和分化有关：刺激上皮细胞增殖、诱导细胞分化 （3）哺乳动物在发育的不同阶段表达不同类型的胶原 胎儿皮肤表达 大量Ⅲ型胶原，渐被I型胶原 取代；皮肤损伤， Ⅲ型胶原 含量上升 5 胶原与疾病 胶原病 collagen disease （1）维生素C缺乏 导致坏血病 α链的 羟基化和糖基化，此过程需要辅助因子Vc （2）遗传性胶原病 成骨发育不全综合症，是I型胶原 合成障碍 爱唐综合征 （3）免疫性胶原病 类风湿性关节炎、慢性肾炎 （二）弹性蛋白是构成细胞外基质中弹性纤维网络的主要成分 弹性蛋白是弹性纤维的主要成分是高度疏水的非糖基化纤维蛋白?螺旋短肽，富含丙氨酸、赖氨酸，在相邻分子间形成交联 弹性蛋白 以可溶性 弹性蛋白原tropoelastin 的形式，分泌到细胞外，并通过赖氨酸残基之间 相互交联 装配形成 弹性纤维网 弹性蛋白的降解 主要由 弹性蛋白酶elastase 催化 弹性纤维elastic fiber 并非单纯由弹性蛋白构成，弹性蛋白表面 包饶 一层糖蛋白组成的 弹性蛋白 是动脉中含量最高的细胞外基质蛋白 三 细胞外基质中的非胶原糖蛋白 纤连蛋白 层粘连蛋白 （一）纤连蛋白广泛存在于动物组织中 纤连蛋白fibronectin, FN 最早发现的非胶原糖蛋白，广泛存在于人和动物组织中，是一类含糖的高分子量非胶原糖蛋白。 ①血浆纤连蛋白 可溶性 纤连蛋白，存在于 血浆、各种体液，由肝实质细胞 分泌产生 ②细胞纤连蛋白 不溶性 纤连蛋白，存在于细胞外基质(包括 基底膜)、细胞表面，由 间质细胞 分泌产生 1.纤连蛋白的分子结构 血浆纤连蛋白 由两条相似的 肽链形成 二聚体， 细胞纤连蛋白 为二聚体 交联形成的 多聚体 不同结构域 含不同大分子结合位点，与不同大分子或细胞表面受体结合，是多功能分子：胶原、肝素、纤维蛋白、血小板反应蛋白、凝血因子、多胺、DNA等 三肽序列Arg-Gly-Asp (RGD)，是细胞表面各种FN受体 识别并结合 最小单位（RGD—精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 序列不是独有） 纤连蛋白的细胞表面受体是整联蛋白家族成员 2 纤连蛋白的功能 （一）介导细胞与细胞外基质 间的黏着 （1）导细胞与细胞外基质 间的黏着 通过黏着斑 （2）纤连蛋白与细胞的迁移 细胞的迁移 依赖于细胞的黏附、去黏附，细胞骨架的组装、去组装 （3）纤连蛋白在组织创伤修复中的作用 3 纤连蛋白与疾病 肝坏死、重度肝炎、肝硬化、肝癌 肾小球肾炎 （二）层粘连蛋白是基膜的主要成分 层粘连蛋白 laminin, LN 是胚胎发育过程中 出现最早的 细胞外基质成分，也是 基底膜 主要结构组分之一 1 层粘连细胞分子结构 一种 高分子量 糖蛋白 由α、β、γ 三条不同肽