药剂学课件-第四章灭菌剖析.ppt

第一节 概述 灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 灭菌法（the technique of sterilization) ：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。 无菌（sterility)：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作（aseptic technique)：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 按照除去活微生物的制备工艺： 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 种 类 药物制剂中规定的无菌制剂包括： 注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂： 植入型制剂： 创面用制剂：如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等； 手术用制剂：如止血海绵剂和骨蜡等。 二、灭菌与无菌技术 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效 （一） 物理灭菌法： 1 干热灭菌法 指在干燥环境中进行灭菌的技术。 火焰灭菌法： 灭菌迅速、可靠、简便。 适用于耐火焰材质的金属、玻璃及瓷器等用具的灭 菌，不适用于药品的灭菌。 干热空气灭菌法： 适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许有湿气穿透的油脂类及耐高温的粉末化学药品。不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。 时间长，不理想（干热灭菌器）。 135～145℃ 灭菌3～5h；160～170℃灭菌2～4h；180～200℃灭菌0.5～1h （一） 物理灭菌法 2 湿热灭菌法： 在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。 最为常用，灭菌效率比干热灭菌法高。包括： 1）热压灭菌法： 2）流通蒸汽灭菌法： 3）煮沸法： 4）低温间歇灭菌法： 1）热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸汽的所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。 灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115℃(67kPa)、30min； 121℃(97kPa)、20min； 126℃(139kPa)、15min 影响湿热灭菌因素 微生物的种类和数量 耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量 灭菌时间 影响湿热灭菌因素 蒸气性质 影响湿热灭菌因素 药物性质和灭菌时间 影响湿热灭菌因素 其 他 2）流通蒸气灭菌法 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30～60min。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。 3）煮沸灭菌法 系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。 沸水中煮30～60min。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。 4）低温间歇灭菌法 系指将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。 该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。 缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。 3 射线灭菌法 系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 包括： 辐射灭菌法：60Co；2.5*104Gy(戈瑞） 微波灭菌法：300MHz～300kMz 紫外灭菌法：200～300nm （1）辐射灭菌法 系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的 γ 射线杀灭微生物和芽孢的方法。辐射灭菌剂量一般为2.5×104Gy。 本品适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。 （1）辐射灭菌法 优点： 不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。 缺点： 设备费