第 17 章大学化学[精选].pptVIP

第 17 章 一、有机合成的意义 上千万种的有机化合物，除少数从天然物中分离出来的外都是化学家合成出来的。 从天然物分离出来的化合物，需要用合成法来证明其结构。 反应机理，通常也用有机合成方法证明。 社会的发展需要合成各种特定结构的化合物。 二、设计有机合成路线需要考虑的问题 分子碳架的建立（链的增长、缩短、成环等） 利用官能团的相互转化 区域选择性的控制（反应的区域） 立体化学的控制（构型） 三、逆合成分析，设计合成路线 逆合成分析 2．设计合成路线 有机合成化学与路线设计 NH2 CH3C Cl O + NHCCH3 O Br NHCOCH3 Br H+/H2O NH Br 导入后再除去。 例2： PhNH PhNH2 + Br PhNH2 RBr PhNHR RBr PhNR2 PhNH2 O Cl 酰基化 PhNH O LiAlH4 PhNH 有机合成化学与路线设计 4.3. 利用封闭特定位置进行导向 利用特定位置加以封闭；即引入封闭基（阻塞基）。 例1： NH2 NO2 NH2 + HNO3 NH2 被氧化 混酸 难 (NH4)2S NO2 NO2 NH2 NO2 ① ② 有机合成化学与路线设计 ③ NH2 H2SO4 NH3HSO4 + HNO3 NO2 NH3HSO4 + NH2 NHCOCH3 + (CH3CO)2O 混酸 NHCOCH3 NO2 90% NHCOCH3 NH2 微 H+/H2S NHCOCH3 NO2 H2SO4 NHCOCH3 SO3H HNO3 NHCOCH3 SO3H NO2 H+/H2O NHCOCH3 NO2 有机合成化学与路线设计 例2： Cl NO2 合成： CH3 H2SO4 CH3 SO3H Cl2/Fe CH3 SO3H Cl CH3 Cl H3+O 有机合成化学与路线设计 例3： OH HO Br HO OH Br2 + 要控制间–苯二酚直接溴化在一取代是困难的。 因为： HO OH 有二取代，可引入一个 ―COOH 封闭一个溴原子的位置。同时降低了环上亲电取代的活性。 溴化完毕再将羧基去掉。 有机合成化学与路线设计 HO OH CO2 + KHCO3 HO OH CO2H Br2 + HAC HO OH CO2H Br 水溶液 回流24h HO OH Br 例： Cl OH Cl OH + Cl2 苯环上的―OH 是强的邻对位定位基，要使2个氯原子在邻位上，需先将对位封闭。通常用叔丁基，有下列2个特点：①叔丁基体积大，具有一定的空间阻碍效应，不仅可以堵塞它所在的部位，还能旁及其左右两侧。②叔丁基从环上去掉而不致于干扰环上的其他取代基。 叔丁基的除去可用热解作用。 有机合成化学与路线设计 8.1 羟基的保护 　保护醇类ROH的方法一般是将羟基制成醚类ROR’或酯类ROCOR’，前者对氧化剂或还原剂较稳定，后者对OH￣、还原剂不稳定，较少用。 8.1.1 形成甲醚类ROCH3 用NaH/Me2SO4、银盐RO￣–Ag+ + CH3I、RONa + CH3I等。 ROH NaOH、(CH3)2SO4 (CH3)3SiI、CHCl3 ROCH3 有机合成化学与路线设计 脱去： R O CH3 ?? ?? (CH3)3Si　 I CHI3 + ROSi(CH3)3 H2O ROH + (CH3)3SiOH ROH Na RONa CH3I H+、? ROCH3 8.1.2 形成叔丁基醚类ROC(CH3)3 ROH + BF3、(C2H5)2O HCl、CH3OH、? RO 有机合成化学与路线设计 8.1.3 形成苄醚ROCH2Ph ROH NaH、PhCH2Br Li、NH3 ROCH2Ph 8.1.4 形成三苯基甲醚ROCPh3 ROH Ph3CCl3、砒碇、DMAP ZnBr2或H2/Pd ROCH2Ph 选择地保护一级醇、三醇因位阻不易起作用。 HOCH2 O OH T 　　　　保护 （用三苯基氯甲烷） 慢不易被保护 有机合成化学与路线设计 8.1.5 形成甲氧基甲醚ROCH2OCH3 ROH ClCH2OCH3、i-Pr2NC2H5 TiCl4或CF3CO2H ROCH2OCH3 甲氧基甲醚在碱性条件下和一般质子酸中有相当的稳定性，但此保护基团可用强酸（CF3CO2H）或Lewis酸在激烈条件下脱去。 有机合成化学与路线设计 ROH TsOH、吡啶 O HOAc、H2O O RO 8.1.6 形成四氯吡喃ROTHP 在酸性水溶液中进行水解，即可脱去保护基团。 CH CCH2OH O H+ O OCHC CH