中草藥中HIV-1三大酶类抑制剂研究进展.doc

[标签:标题1] 作者：王晓艳,刘兆梅,王小利,马洪涛,杨怡姝,温瑞兴 【关键词】 HIV-1；逆转录酶；整合酶；蛋白酶；抑制剂；中草药；综述 艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所导致的人体防御机能的缺陷(尤其是细胞介导的免疫机能缺陷),患者易于发生机会性感染以及肿瘤的各种临床综合征。当前,艾滋病的治疗以高效抗逆转录病毒疗法(High Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)为主,但其毒副作用强,耐药性不断发生,价格昂贵,且不能彻底清除人体内的HIV,因而在一定程度上限制了其应用。中草药由于其结构的多样性、有效的作用、较低的毒副作用以及广泛的来源等特点,越来越为国内外学者所重视。HIV-1的复制周期大致可分为吸附、融合、脱衣壳、逆转录、整合、转录、翻译、组装、成熟和释放这几大部分,从其生命周期可以知道,在HIV-1感染其他细胞时不能缺少3种酶,即逆转录酶(reverse transcriptase,RT)、整合酶(integrase,IN)和蛋白酶(Protease,PR)。笔者主要综述了对这3种酶具有抑制作用的中草药及其有效成分的研究进展。 　　1 中草药中HIV-1逆转录酶抑制剂 　　1.1 黄酮类 　　Pengsuparp T等[1]研究发现,从抱茎獐牙菜(Swertia franchetiana)中分离得到的抱茎獐牙菜苷(Swertifrancheside)对HIV-1 RT具有抑制作用,IC50值为43 μmol/L,其抑制模式为对模板引物的竞争性抑制和对底物的混合型抑制。Lin YM等[2]从漆树科植物野漆(Rhus succedanea)和藤黄科植物木竹子(Garcinia multiflora)中分离得到黄酮类化合物,其中7个对HIV-1 RT具有抑制活性,粗贝壳杉黄酮(robustaflavone)、扁柏双黄酮(hinokiflavone)具有相似的活性,IC50均为65 μmol/L,穗花杉双黄酮(amentoflavone)、贝壳杉黄酮(agathisflavone)、藤黄双黄酮(morelloflavone)、GB-1a、GB-2a的IC50分别为119、100、116、236、170 μmol/L。赵氏等[3]从唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)中分离得到的黄芩苷及黄芩苷元均有抑制HIV-1 RT作用,如黄芩苷及黄芩苷元的6位羟基被遮蔽则丧失抑制HIV-1 RT活性,说明6位羟基为抑制HIV-1 RT活性所必需。张氏等[4]从槐花中分离得到黄酮类化合物K3,在300 μmol/L时对HIV-1重组RT的抑制率为80%。另据报道,从菊花中得到的金合欢素-7-o-β-D-吡喃半乳糖苷、阿曼托黄酮、万寿菊黄素、杨梅黄素等也能抑制HIV-1 RT的活性。 　　1.2 生物碱类 　　米歇尔胺(Michellamines)是从钩/weiguanjingji.html枝藤科植物Ancistrocladus korupensis Liana中提取的系列化合物,具有抑制HIV-1 RT的作用,IC50为10 μmol/L[5]。McCormick JL等[6]从芸香科植物提取物中分离得到2种已知的喹啉类生物碱及其同分异构体3-(3-甲基-2-丁烯基)-[4-氧化-(3-甲基-2-丁烯基)]-2(1-氢)-喹啉酮{3-(3-methyl-2-butenyl)-4-[(3-methyl-2- butenyl) oxy]-2(1H)-Quinolinone},均具有抑制HIV-1 RT的活性,IC50值分别为12、8 μmol/L。 　　1.3 萜类 　　从我国南方五味子科植物满山香(五味子)[Schisandra sphaerandra Stapf.(Schisandraceae)]茎的石油醚提取物中分离得到的nigranoic acid (3,4-secocycloarta-4,24- (Z)-diene-3,26-dioicacid)为三萜类化合物,体外试验表明能抑制HIV-1 RT活性,在200 μg/mL时对HIV-1 RT的抑制率达99.4%,IC50为74.1 μg/mL[7]。Pengsuparp T等[1]研究发现,从大戟科植物Maprounea africana的根部分离得到的三萜类化合物1-beta-hydroxyaleuritolic acid 3-p- hydroxybenzoate对HIV-1 RT具有强烈的抑制活性,其IC50为3.7 μmol/L。从贪婪倔海绵(Dysidea avara)中分离出的avarol和avarone是一类新型倍半萜氢醌化合物,