3AchE抑制药.docVIP

商洛职业技术学院教案 课程名称 药理学 专业班级 08级三临床、药学 授课教师 王生杰 授课类型 讲授 学 时 0.5 章节题目 第七章 胆碱酯酶抑制药 目的 与 要求 1. 理解新斯的明的作用、临床应用和不良反应 2.了解毒扁豆碱的作用和临床应用 重点 与 难点 重点：毛果芸香碱和新斯的明的作用，用途及不良反应 难点：毛果芸香碱对眼的作用 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材 及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第七章 胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。 抗胆碱酯酶药：抑制AchE活性，使Ach堆积，产生拟胆碱作用的药物。 分类：①易逆性抗胆碱酯酶药； ②难逆行抗胆碱酯酶药。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostimine） 1.药动学：分子中含季铵基团，口服吸收差，不易通过血脑、血眼屏障。 2.作用：抑制AchE，Ach堆积，呈现M样、N样效应。 （1）兴奋骨骼肌强大： ①AchE，Ach堆积，兴奋N2受体； ②直接兴奋N2受体； ③促Ach释放，兴奋N2受体 （2）兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强； （3）兴奋M受体，抑制心脏，心率↓。 （4）对眼、腺体作用弱。 3.应用： （1）重症肌无力； （2）术后腹气胀、尿潴留； （3）阵发性室上性心动过速； （4）解救非去极化型肌松药中毒。 4.不良反应：过量，引起胆碱能危象，恶心、呕吐、腹痛、肌肉震颤。 5.禁忌症： 机械性梗阻、尿路阻塞、支气管哮喘禁用。 毒扁豆碱（依色林） 1.作用：抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，激动M受体。 缩瞳、降眼压作用比毛果芸香碱强、快、持久（1－2天）。 2.应用：治疗青光眼(刺激性强,不首选)。 他可林（tacrine） 1.作用：中枢性抗胆碱酯酶药， 2.主要用于：阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效好。 二、难逆性胆碱酯抑制酶药—有机磷酸酯类中毒及其解救药 有机磷：敌敌畏、敌百虫、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷。 １.中毒途径：胃肠、呼吸道、皮肤、粘膜。 ２.中毒机制： 　　　有机磷+AChE→磷酰化AChE→Ach蓄积→激动M、N受体 →中毒症状。　　 磷酰化AChE→脱掉一个－CH3　→单烷氧基磷酰化AchE（老化）→牢固。 　　３．中毒症状： 　　（1）M样症状： ①眼：缩瞳、视力模糊、眼痛； ②腺体：分泌↑、流涎、出汗。 ③支气管：收缩、呼吸困难、分泌↑、肺水肿等。 ④消化道：胃肠收缩，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 ⑤泌尿道：膀胱收缩，小便失禁。 　（2）N样症状：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 　　 （３）中枢症状：烦躁不安、谵语、抽搐　→　昏迷、呼吸抑制等。 轻度中毒：M样症； 中度中毒：M+N症状； 重度中毒：M+N症状+中枢症状。 4．抢救原则： 　（1）清除毒物：洗胃、导泻等。敌百虫在碱性中→敌敌畏（毒性↑）。 　（2）尽早应用特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活药物。 　　５.解毒药： 　　　①M受体拮抗药：阿托品 　②胆碱酯酶复活药：解磷定 阿托品 【解毒机制】 1.阻断M受体，迅速消除M样症状，起效快； 2.对抗部分中枢症状； 3.兴奋呼吸中枢，解除有机磷中毒时的呼吸抑制。 【缺点】 1.不能使失活的胆碱酯酶复活； 2.对N症状无效。 需合用胆碱酯酶复活药。 【用法】 1.尽早、足量、反复使用； 2.不受极量限制→大剂量应用→阿托品化。 阿托品化指征： ①颜面微红、皮肤干燥； ②瞳孔散大； ③肺部湿性罗音减轻或消失； ④意识好转； ⑤出现轻度不安。