雌激素与抗衰老[精选].ppt

雌激素与抗衰老的研究及临床应用 浙江大学医学院附属妇产科医院 周坚红 内容要点 衰老的表现 雌激素的生理作用 雌激素与女性衰老的关系 雌激素抗衰老的临床应用 衰老（aging or senescence） 随年龄增加 机体逐渐出现退行性变化 死亡率上升 普遍性 内因性 进行性 有害性 衰老的细胞变化 组织中细胞数量减少，细胞分化与修复的功能明显减退 细胞出现空泡样改变，有淀粉样蛋白和免疫复合物类沉积，细胞内出现脂褐素，是衰老机体的普遍现象 细胞核携带的大量遗传信息被改变或丢失，细胞生理活动出现紊乱，细胞丧失原有的活力，逐渐发生退行性变化 衰老的机体变化 体内水分和固体成分，如肌肉、肝、肾器官细胞数减少 体内总水分应占体重的60%，到老年期减少到45-50% 肌肉占体重的比例由年轻人的50%降到25% 体液量的下降、实质细胞的减少和细胞内液的减少，体内钾含量降低与老年人常见的肌无力有关 脂肪明显增多 衰老的代谢机能下降 机体代谢所需酶类和生物活性物质含量减少，胃蛋白酶、细胞色素氧化酶、血清脂蛋白脂酶等生物活性下降 老年人酶活力降低40-60%，基础代谢率下降15%，使得机体整体代谢功能减退 衰老的免疫机能改变 胸腺及骨髓的退化使T细胞生成受到影响，T细胞杀伤效应、增殖情况及细胞因子产生都有变化 淋巴细胞对特异性抗原刺激的反应性下降，抗体效价降低 免疫应答能力低下，对细菌、病毒产生的抗体效价降低 衰老的抗氧化机能改变 衰老机体的血浆过氧化脂质（LPO）随龄而增高 衰老过程中红细胞的超氧化物歧化酶（SOD）活性随龄而降低 SOD能清除体内产生的过多自由基，已成为衰老生物学的重要标志 衰老时各系统的生理变化 循环系统 呼吸系统 消化系统 泌尿系统 神经系统 内分泌系统 女性寿命长于男性的主要原因 雌激素发挥抗衰老作用有关 上调抗氧化物基因 长寿相关的基因表达 延缓机体器官和组织的退行性变化 雌激素的生理作用 雌激素的产生器官 雌激素产生的细胞 雌激素的成分 雌激素的作用 雌激素的受体 受体的类型——高度的同源性 Erα Erβ 受体的分布——靶器官 雌激素与女性衰老的关系 女性的卵巢储备时间约30~35年 随年龄增加原始卵泡逐渐耗竭 青春期——30~50万 20~40岁——7万 40岁后——1万 绝经后数——百个 雌激素与女性衰老的关系 绝经后雌激素的减少，无疑会引起全身各系统的改变 不同的器官和组织水平，雌激素的降低发挥了不同程度的作用 血管舒缩症状 泌尿生殖道萎缩 神经精神症状 老年性疾病的发生率增加——与衰老直接相关 雌激素低下导致泌尿生殖系统萎缩 雌激素缺乏的年轻女性——子宫发育不良 卵巢早衰——生殖道萎缩、性欲下降等 绝经后——生殖泌尿系统萎缩 雌激素缺乏引起骨质疏松 人类的骨代谢：骨形成和骨吸收 雌激素是抑制骨吸收的 雌激素缺乏时，骨吸收增加，加速骨丢失 骨质疏松症治疗缺乏有效地药物，预防较治疗更为重要 HT可预防骨密度的快速下降 雌激素调节心血管疾病 内源性雌激素通过直接调节血管和间接调节心脏危险因素而发挥作用 雌激素促进血管扩张，调节内皮细胞生长和移行 年龄增加和绝经是导致脂肪代谢异常的主要因素 肥胖加重脂肪代谢异常 绝经后脂代谢异常与动脉粥样硬化直接相关 雌激素调节心血管疾病 年龄在50~55岁妇女，绝经早期HT减少冠心病的发生 60岁单用ET使CHD发病率减少50% 而年龄70岁或绝经20年以上开始HT增加CHD的发病率 子宫切除者，任何年龄开始ET不增加CHD的风险 雌激素调节神经系统和认知功能 性激素：对人体各个发育阶段脑功能有调节作用 E：大脑的学习、记忆、情绪及运动协调功能 绝经过渡期：部分女性出现失眠、健忘、情绪不稳定、烦躁易怒 绝经后妇女： 早期可表现轻度认知功能障碍 最早和最突出的表现——学习记忆功能下降 是随着妇女卵巢功能自然衰退而出现的中枢神经系统退行性改变 Suzuki S,et al.Front Neuroendocrinol,2009 雌激素与糖代谢 绝经对糖尿病的影响尚有争议 绝经后HT 可能改善胰岛素抵抗而减少糖尿病的发生风险 对已确诊糖尿病的患者的糖代谢有益或无影响 雌激素调节皮肤生理 雌激素：起着重要的调节作用 上皮角化 皮肤纤维化 黑色素沉着 年龄：皮肤干燥、粗糙变薄、皱纹增多、弹性下降 雌激素与血液系统 血液系统的老化：不同程度的改变 血凝活性 纤溶活性 血小板活动 血管内皮细胞 雌激素起着极其重要的作用 Stevenson S,et al, Clin Interv Aging, 2007 雌激