【2017年整理】生物化学19.第十九章 肝的生物化学.docVIP

幻灯片1 第十九章 肝的生物化学 (Biochemistry in Liver) 肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。 肝有双重的血液供应。 肝具有丰富的血窦。 肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。 肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中枢”。 特点 幻灯片2 第一节 肝的物质代谢特点 (Characters of Liver in Material Metabolism) 一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。 三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分血浆蛋白质的重要场所。 四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。 幻灯片3 第二节 肝的生物转化作用 (Biotransformation Function of Liver) 一、生物转化(biotransformation) (一)什么是生物转化 非营养物质经过氧化、还原、水解和结合反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于排出体外的这一过程称为生物转化作用 。 (二)生物转化对象 内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 幻灯片4 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 主要类型 (一)第一相反应 1. 氧化反应 (1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPH-CytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。 催化的主要反应： RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 幻灯片5 RH·P450·Fe3+·O2_H++NADPH RH·P450·Fe3+·O2_ H++NADPH NADP+ FAD 2(Fe2S2)2+ 2(Fe2S2)3+ FAD·2H 2e- R-OH H2O 2H+ P450·Fe3+ RH RH·P450·Fe3+ RH·P450·Fe2+ O2 RH·P450·Fe2+·O2 RH·P450·Fe2+·O2 加单氧酶反应 幻灯片6 (2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。 催化的主要反应： RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O (3)脱氢酶系 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞液和线粒体中 。 CH3CH2OHCH3CHO CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH ADH ALDH NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+ 乙醇 乙醛 乙酸 幻灯片7 硝基还原酶类 偶氮还原酶类 硝基还原酶类 偶氮还原酶类 2.还原反应 硝基苯亚硝基苯 硝基苯 亚硝基苯 N O 2 N O H N O H N H 2 + 2 H - H 2 O + 2 H - 2 H + 2 H - H 2 O 苯胲 苯胺 3.水解反应 OCOCH3COOH OCOCH3 COOH 水解酯酶 OH COOH + CH3 COOH 乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸 幻灯片8 (二)第二相反应 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)。 (2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。 幻灯片9 2. 硫酸结合反应 (1)硫酸供体是3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) (2)反应由硫酸转移酶 催化。 雌酮＋PAPS 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 O HO O HO3SO 3. 酰基化反应 NOCNHNH2 N OCNHNH2 N OCNHNHCOCH3 CH3CO~CoA HS~CoA + + 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 幻灯片10 4. 谷胱甘肽结合反应 HH H H O H H OH SG + HSG 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反