天然药物化学_第九章_强心苷[精选].pptVIP

（二）纯 化 1.溶剂法 原料如果是种子或含油脂多时。 1)先用压榨法或溶剂法脱脂，然后再用醇或稀醇提取。 2)也可以先用醇或稀醇提取，提取液浓缩去醇后再以石油醚萃取脱脂，用氯仿-甲醇萃取除去亲水性杂质。 2.铅盐沉淀法 ?? 铅盐可与一些成分（黄酮、醌类、多糖、皂苷等）生成沉淀，与强心苷类成分分开。 但铅盐与杂质生成的沉淀能吸附强心苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量有关。当溶液中醇浓度增大时，能降低沉淀对强心苷的吸附，但若醇浓度太高，则纯化效果不好。例如：提取毛地黄强心苷时，水提取液用碱性Pb(AC)2试剂处理，强心苷损失达14％，若增加含醇量为40％，则并无损失，若醇的量大于50％，则纯化效果差。 3.吸附法 活性炭吸附：将强心苷稀醇溶液通过活性炭，提取液中的叶绿素等脂溶性杂质可被吸附而除去。 氧化铝吸附：当提取液通过Al2O3，溶液中糖类、水溶性色素、皂苷等可被吸附，从而达到纯化的目的。但强心苷亦有可能被吸附而损失。 聚酰胺吸附：当提取液通过聚酰胺柱层析时，可以除去鞣质。 （三）分 离 2.逆流分配法： 也是利用分配系数的不同使混合苷分离。常用的溶剂系统为氯仿：甲醇：水，调节三者的比例，可以得到满意的结果。（如果没有逆流分配器，可以用一定数量的分液漏斗） 1.两相溶剂萃取法： 利用强心苷在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离。 3.色谱分离： 分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元：选用吸附色谱 常用硅胶为吸附剂，混合溶剂进行梯度洗脱。 氧化铝为吸附剂，能引起酰氧基的消去反应。 对弱亲脂性成分：选用分配色谱 用硅胶、硅藻土或纤维素为支持剂，用不同比例的乙酸乙酯-甲醇-水或氯仿-甲醇-水为溶剂系统进行梯度洗脱。 六、强心苷的生理活性 强心苷是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物，但其治疗指数狭窄，目前仍有必要继续寻找和研究新的强心苷。 （一）强心苷元与强心作用的关系 1. 甾体的立体结构很重要，C/D环必须顺式结合，才有强心作用。 2. C17必须有一个不饱和内酯环，且为β-构型（α-构型无强心作用）；内酯环中双键饱和后强心作用减弱，但毒性也减弱，比较安全，有一定的实用价值。 3. C14位OH易与8、15位氢脱水形成新的双键，强心作用消失。 4. 甲型强心苷元中，A/B顺式稠合，C3-OH为β构型时强心作用大于其α构型的异构体；在A/B反式异构体中，C3-OH构型对强心作用无明显影响。 5. C16和C17位之间引入双键→强心作用降低或消失 C10位-CH3变成-CH2OH或-CHO→强心作用增强 C10位-CH3变成-COOH→强心作用降低或消失 6. 糖和苷元上引入乙酰基时，强心作用增加。 7. 毒性：乙型强心苷甲型强心苷 （一）强心苷元与强心作用的关系 （二）糖部分与强心作用的关系 糖部分本身没有强心作用，但在强心苷中，糖的性质和数目对强心作用有影响。 如毛地黄毒苷元结合葡萄糖数目增多，强心作用降低，毒性降低。 毛地黄毒糖的苷均比相应的葡萄糖苷的分配系数（水/油）小，显示有较强的作用和毒性。强心苷中的糖的性质和数目，很可能是影响到强心苷在水/油中的分配系数，从而影响活性和毒性。 一般来说，2,6-二去氧糖衍生的苷对心肌和中枢神经系统比葡萄糖苷有较强的亲合力，这类苷的强心活性、毒性和亲脂性呈平行关系。但葡萄糖苷毒性较弱，被认为有可能发展为一类更为安全的药物。 甲型强心苷元及其苷的毒性规律：苷元单糖苷二糖苷三糖苷 （二）糖部分与强心作用的关系 1.强心苷苷元与糖连接的方式有三种类型，其共同点是（ ） 葡萄糖在末端 B.鼠李糖在末端 C.去氧糖在末端 D.氨基糖在末端 2.在研究强心苷构效关系时，人们发现强心苷必备的活性基团为（ ） A.环戊烷多氢菲 B.C3-OH C.C14-OH D.C17-内酯环 3.最易被酸水解的苷是（ ） A.2-氨基糖苷 B.2-去氧糖苷 C.2-羟基糖苷 D.6-去氧糖苷 一、选择题 4.K-毒毛旋花子的组成为毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-β-D-葡萄糖-β-D-葡萄糖，该苷水解后，得到保持原结构的苷元及一个三糖，该水解条件为（ ） A.β-葡萄糖苷酶解 B.3%盐酸水解 C.