利伐沙班在AF与ACS中的应用解读.pptVIP

利伐沙班在AF与ACS中的应用 目 录 AF的患病率 AF 是一种高发疾病1–6 抗凝剂与房颤风险因素 (ATRIA) 研究 – 美国的患病率估计在1％左右1 在美国，大约有230万房颤患者，在欧洲为450万1,7 在中国， AF患病率在男性中为 1.4% ，在女性中为 0.7 % 8，总共约800万人 男性及老年人患病率更高: ATRIA 及 Rotterdam 研究 AF患者的数量预计还会增加 随年龄增长因AF而发生卒中的比例 Framingham 心脏病研究 (N=5,070) 小结 2012 新版ESC房颤指南提升新型口服抗凝药之地位 目 录 ACS, 对患者是灾难 ACS, 对医生是挑战 降低 ACS 病人死亡率，我们还能做什么？ “很难！” 循证医学先驱，EHJ主编F. Van de Werf 在 AHA 2006会上说 尽管早期再灌注治疗非常成功 1) 很多人没有机会获得治疗： 从1990-2001年院外死亡率一直居高不下 2) 很多人没有获得及时治疗： 多年来约30%的AMI没有再灌注 接受直接 PCI 的病人比例一直未见增加(40%) 达到“door to balloon” 90min的患者仅占 PCI 病人的30% 3) 很多人没有获得有效治疗： 即使PCI 术达到TIMI-3级血流者中，30-50%无心肌组织水平的有效灌注 抗凝治疗作为ACS治疗的基础已成共识 2012 最新ESC STEMI指南推荐 利伐沙班用于STEMI患者抗凝 ATLAS ACS TIMI 51 主要疗效终点（心血管死亡、心梗、卒中的复合终点） ATLAS ACS TIMI 51（主要安全性终点） 目 录 轻度肝损害(Child Pugh A类)的肝硬化患者使用拜瑞妥无需调整剂量 ATLAS ACS TIMI 51 试验设计： 所有患者遵循指南应用包括小剂量阿司匹林、噻吩吡啶等的标准治疗。 根据患者是否应用噻吩吡啶进行分层（氯吡格雷或噻氯吡啶：分层2；无噻吩吡啶：分层1）。 每个分层内，患者以1:1:1随机分配至接受利伐沙班2.5 mg bid，利伐沙班5 mg bid或安慰剂bid（图1）。 ATLAS ACS TIMI 51结果显示： 利伐沙班（包括两个不同剂量组）与安慰剂组比较使患者心血管死亡、MI 、及卒中的复合终点的相对风险降低16%（mITT P=0.008 ； ITTP=0.002 ）。 利伐沙班（包括两个不同剂量组）使支架血栓的相对风险降低31%。 在各种类型的ACS患者（不稳定性心绞痛、非ST段抬高的心肌梗死和ST段太高的心肌梗死）在各个主要亚组中均显示获益 AF（房颤）的治疗与指南推荐 利伐沙班的特点与应用 ACS(急性冠脉综合症)的治疗与指南推荐 利伐沙班全球第一个直接Xa因子抑制剂 商品名：拜瑞妥 直接、特异性、Xa因子抑制剂 半衰期：7-11小时 口服、每日一次、无需监测 临床研究在全球纳入超过75,000 例受试者 利伐沙班 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 Adapted from Weitz et al, 2005; 2008 利伐沙班的药代学特点： 起效迅速、代谢快、双通道消除 吸收 生物利用率： 80–100 % 达峰时间：Cmax 为2–4 h 分布 血浆蛋白结合率：92–95% 分布容积中等 代谢 ~ 2/3代谢 无主要或活性的循环代谢物 消除 ~ 1/3以活性成分原型从尿中清除 ~ 2/3代谢： 一半通过肝清除，一半通过粪便途径清除 Summary of Product Characteristics. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/xarelto/H-944-PI-en.pdf * 利伐沙班临床应用时一般无需监测 肝素为什么要监测？监测什么？ 治疗效果个体化差异大 － 动态监测APTT 肝素诱导的血小板减少症（HIT）高风险 － 动态检测血小板计数 低分子肝素为什么要监测？监测什么？ 肝素诱导的血小板减少症（HIT）中度风险 － 动态检测血小板计数 体重过大、肾功能不全、疗效不佳等的剂量调整 － 监测因子Xa