慢性乙型肝炎研究进展__培训课件.pptVIP

* Looks good Is that Screening or baseline? Nos in 11 are small - would 8.5 look better? Ie 4 columns only * * 治疗结束后24周(72周)HBeAg 血清转化 派罗欣(有或无联合拉米夫定)的HBeAg 血清转化率明显高于单用拉米夫定治疗.派罗欣单独治疗或联合用药的应答无明显差别. Lau et al. AASLD 2004 * But how does the inclusion of these patients with previous anti-HBV therapy impact on these results of the study? Well, as this slide shows, previous treatment with lamivudine or interferon did not substantially affect HBeAg seroconversion rates in the study The important point here is that HBeAg seroconversion rates at week 72 were still higher with PEGASYS monotherapy than with lamivudine monotherapy irrespective of previous anti-HBV therapy In one subgroup (prior exposure to lamivudine), the P-value just missed significance due to the small number of patients in this subgroup. * HBeAg(-)慢性乙肝：ALT正常 治疗结束后24周 ，PEGASYS 治疗组 (PEGASYS +/- 拉米夫定) ALT正常率明显高于 拉米夫定治疗组 。而PEGASYS治疗两组之间无明显差别，都在 60% 左右。 Marcellin et al. N Eng J Med 2004 * * 治疗结束时，联合治疗组的HBeAg转阴率显著高于聚乙二醇干扰素-2b单药治疗组（p=0.01），但随访结束时两组无差异，分别为36%和35%（p=0.91），说明联合拉米呋啶组的复发率明显高于聚乙二醇干扰素-2b单药治疗组。 * 其中治疗前HBV DNA、ALT水平及患者的性别是预 测疗效的主要因素[51-54]（II）。 治疗12周时的早期病毒 学应答对预测疗效也很重要。 * 治疗前应检查：(1) 生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规；(3) 病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平；(4) 对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；(5) 排除自身免疫性疾病；(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。 治疗过程中应检查：(1) 开始治疗后的第1个月，应每1~2周检查1次血常规，以后每月检查1次，直至治疗结束；(2) 生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；(3) 病毒学标志，治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA；(4) 其他，每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常，最好先用药物控制甲状腺功能异常，然后再开始干扰素治疗，同时应每月检查甲状腺功能；治疗前已患糖尿病者，也应先用药物控制糖尿病，然后再开始干扰素治疗；(5) 应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。 * (一) 拉米夫定 (lamivudine) 国内外随机对照临床试验表明，每日口服100 mg可明显抑制HBV DNA水平， HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28％和35％[55]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[56-60]。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率[1, 2]。随机对照临床试验表明，本药可降低肝功能失代偿和HCC发生率[21]。在失代偿期肝硬化患者也能改善肝功能，延长生存期[61-63]。国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好[64, 65]。 对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫