四、自由基对细胞损害.pptVIP

第四章 自由基对细胞的损害和细胞对自由基的利用 一、自由基对细胞的损害 1.自由基对脂类和生物膜的破坏 ⑴易损原因 ①膜中脂类的多不饱和脂肪酸具有易与自由 基作用的结构 ②氧易溶于非极性溶剂 ⑵损害机制 ①脂质过氧化可使膜脂类被破坏，影响生 物膜的功能 不饱和脂肪酸 L· LOO· LOOH 结果： a、流动性减小 b、通透性增加 ②脂质过氧化中产生多种活泼自由基攻击 细胞中酶和其他成分使之丧失功能 蛋白质 + HO·（LOO·） 蛋白质自由基 + H2O（LOOH） + 蛋白质自由基 蛋白质聚合物 失去活性 ③脂质过氧化产物中的醛类对细胞具有 毒性作用 丙二醛可以和含氨基的化合物（蛋白质、核酸、脑磷脂）发生交联反应，使其失去作用 脂质过氧化与一些疾病的关系 2.自由基对蛋白质和酶的损害 ⑴自由基使蛋白质变性 PH P· P· POO· POOP P· POO· POOL 如:将不饱和脂肪酸和纯蛋白质混合，放置形成不溶性的聚合物 花生四烯酸 + 过氧化物酶 不溶性的聚合物 ⑵自由基对酶活性的影响 自由基 酶 如：卵磷脂 不饱和脂肪酸 + 溶血卵磷脂 GTP cGMP + PPi 自由基对酶活性影响的途径 ①通过自由基链式反应使酶分子发生聚合 E1· E1-E2· E1-E2-E3····· ②通过丙二醛使酶分子发生交联 ③通过破坏酶分子中的氨基酸影响酶活性 ④通过与酶分子中的金属离子反应影响酶活性 3.自由基对核酸和染色体的破坏 ⑴自由基对核酸的破坏 噬菌体-DNA + 黄嘌呤 +黄嘌呤氧化酶 机制：①碱基损伤和修饰 如HO·对胸腺嘧啶作用 ②链的断裂 ⑶核苷酸错配 ⑷DNA间交联或DNA-蛋白质间交联 每天每个细胞代谢1012个分子氧，其中1010个变成ROS，产生270个TG，70个dTG，620个羟基甲基化尿嘧啶，共计960个损伤产物。考虑未测产物，推测每天每个细胞可产生远大于1000个分子的损伤产物。如果把一般性损伤加在一起，估计每天每个细胞产生72000次损伤。每天每基因组产生2×104次损伤， 2×105个核苷酸错位。每天每个细胞有140-200个鸟嘌呤受损。人尿中含有8-OH-dG为35nmol/L。可见即使机体具有多种防御和修复机制，还是不能完全防止DNA损伤，这些损伤产物日积月累，不可避免地产生疾病和衰老。 DNA损伤的后果 DNA损伤 如：类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮 患者淋巴细胞中8-OH-dG水平升高，修复能力下降。系统性红斑狼疮患者的血浆中沉淀免疫复合物中8-OH-dG的含量比类风湿性关节炎患者高100倍。认为这种损伤的DNA可能是系统性红斑狼疮特征性DNA抗体的来源。 ⑵自由基对染色体的破坏 a、染色体断裂 染色体 染色体断裂 加入SOD染色体断裂被抑制 b、姐妹染色单体交换 二、细胞对自由基的利用 1.自由基与细胞代谢 ⑴自由基在酶促反应中的作用 ⑵自由基与重要物质的合成有关 如：ATP、cGMP、前列腺素、凝血酶原、胶原蛋白 2.自由基与细胞的防御作用 ⑴自由基在杀灭病原微生物方面的作用 藤黄八叠菌 ⑵自由基对癌细胞的杀伤作用 体外：吞噬细胞+肿瘤细胞 杀伤肿瘤细胞