14.翻译_-蛋白质合成.pptVIP

蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation 蛋白质的生物合成（翻译）：以mRNA为模板，氨基酸为原料，在各种酶类作用下合成蛋白质的过程。即将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，转变为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。 参与蛋白质生物合成的物质 20种氨基酸 — 原料 酶及蛋白因子 ATP、GTP — 能量 无机离子 — 环境 参与蛋白质生物合成的物质 遗传密码表 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码子连续排列，编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架。 1.方向性和连续性(commaless) 2. 简并性(degeneracy) 3.通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 为基因工程（在细菌、植物、动物细胞中表达人类蛋白）提供可能。 二、核糖体（核蛋白体） 三、tRNA tRNA的三级结构 摆动配对(wobble) 密码子、反密码子配对的摆动现象 蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis 氨基酸的活化与转运 翻译的起始(initiation) 翻译的延长(elongation) 翻译的终止(termination ) tRNA与酶结合的模型 氨基酰-tRNA合成酶具有高度特异性 对氨基酸和tRNA 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性 结合位点：结合正确的氨基酸，使之活化。 水解位点：水解错误的氨基酸，保证翻译准确性。 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet 真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet （一）原核生物翻译起始复合物形成 核糖体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核糖体大亚基结合。 （二）真核生物翻译起始复合物形成 三、肽链合成延长 根据mRNA密码子序列的指导，次序添加氨基酸，使肽链从N端向C端延伸，直到合成终止的过程。 又称注册(registration) （二）成肽 （三）转位 延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 。 蛋白质合成后加工Posttranslational Processing 3、个别氨基酸的修饰 信号肽(signal peptide): (1)真核生物分泌性蛋白质中,可被细胞转运系统识别的 特征性氨基酸序列, 约15-30个AA (含疏水AA较多)。 (2)作用：把合成的蛋白质移向粗面内质网膜 → 与粗面内质网膜结合(信号肽颗粒识别) → 把合成的蛋白质送入粗面内质网膜 (3)信号肽对靶向输送有决定作用。 5、多蛋白的加工 亚基的聚合：HbA亚单位聚合 结合蛋白质的合成：糖蛋白的合成 辅基的连接 第四节 蛋白质合成与医学 一、分子病： 蛋白质分子中氨基酸序列异常的遗传病。 例如：镰刀型红细胞贫血 原因：DNA中出现了一个碱基突变 二、蛋白质生物合成的阻断剂 1、抗菌素类阻断剂 2、作为蛋白质合成阻断剂的毒素 细菌毒素----白喉毒素 对真核生物有剧毒 抑制蛋白质的合成 植物毒蛋白 白喉毒素 白喉杆菌产生的毒蛋白，A、B两条链组成。 本质： A链--修饰酶 B链—识别受体，协助A链 作用机制: eEF2 A链 eEF2- 腺苷二磷酸衍生物 (无活性) 干扰素的作用机理 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 真核生物与原核生物蛋白质合成异同 1、起始因子多，延长因子和终止因子少 2、除GTP外，还需ATP 3、起始氨基酰-tRNA： met- tRNAimet 4、mRNA带有帽尾结构 帽：与识别核糖体有关→原核生物SD序列 尾：与mRNA稳定性有关 5、mRNA为单顺反子，翻译成一条蛋白质 →原核生物mRNA为多顺反子，翻译成多条蛋白质 6、翻译和转录在时空上分离→原核生物翻译和转录偶联 7、核糖体大而复杂 8、线粒体内有独立的蛋白质合成系统 第 三 节 亚基的聚合 结合蛋白质的合成 辅基连接 N-端Met(fMet)的去除 二硫键的形成 个别氨基酸的修饰 不必要肽段的切除