Chapter28抗心绞痛药幻灯片.pptVIP

第 28 章 抗心绞痛药 抗心绞痛的基本思路 降低心肌耗氧量 ——主要治疗机制 增加冠状动脉供血 抗心绞痛药物 1. 硝酸酯类：如硝酸甘油等。 2.β受体阻断药：如普萘洛尔等。 3. 钙拮抗剂：如硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等。 一、硝酸酯类 硝酸甘油(Nitroglycerin) 起效快，疗效确切，使用方便、经济，至今仍是防治心绞痛的常用药物 直接松弛各种平滑肌。松弛血管平滑肌最显著。扩张容量血管作用强于扩张阻力血管的作用，对较大的冠脉血管有较大的舒张作用 二、β受体阻断药 普萘洛尔(Propranolol) 硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 收缩力 硝酸异山梨醇酯 ↑ ↓ ↑ 普萘洛尔 ↓ ↑ ↓ 3.降低血压作用相加，应予注意！ 三、钙拮抗药 常用药物： 硝苯地平（Nifedipine 心痛定） 维拉帕米（Kdrapamil 异搏定） 地尔硫（Diltiazem） 抗心绞痛作用： 1.降低心肌耗氧量 舒张外周阻力血管→↓心脏后负荷→↓心室壁张力与心室射血时间↓。 降低心率，抑制心脏收缩力 2.舒张冠状动脉，改善缺血区的血流供应 3.保护缺血心肌 4.抑制血小板聚集 应用： 抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛疗效尤佳（首选） 伴有支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病的心绞痛患者 硝苯地平（nifedipine） 对变异型心绞痛最有效，对稳定型心绞痛也有效 对急性心肌梗塞，能促进侧枝循环，缩小梗塞面积 与β受体阻断药有协同作用 伴高血压心绞痛，效佳 维拉帕米(verapamil) 对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛均有较好疗效。 治疗心梗 与β受体阻断药合用应慎重，因同时降低心肌收缩性 伴室上性心律失常心绞痛，效佳 问题 硝酸甘油抗心绞痛机制是什么?它有哪些不良反应? 硝酸酯类与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么? * * Chapter 28 Antianginal drugs 缺血性心脏病 供O2↓，需O2↑，O2的供应不足 →心绞痛或心肌梗死 心绞痛的分类 劳累性心绞痛：与心肌耗氧增加有关 自发性心绞痛：与心肌耗氧增加无关 混合性心绞痛： OR: 稳定型心绞痛：多在体力活动时明显 不稳定型心绞痛：初发型、恶化型、自发型 变异型心绞痛：冠脉大分支痉挛诱发，休息时也可发作 影响心肌供氧因素 1、主要取决于与冠状动脉血流量 冠脉内径、灌注压、舒张期 2、动静脉氧差：心肌血氧摄取已达极限，约70%。 3、心内外膜血流分布、侧枝循环 影响心肌耗氧因素 1. 心室壁肌张力：心室容积?，室内腔压力?，心室壁肌张力?，耗氧? 2. 心肌收缩力：心肌收缩力?，耗氧? 3. 每分射血时间 氧的供需平衡 心室容积↓ 室壁张力↓ 心肌耗O2 ↓ 心室射血时间↓ 1．降低心肌耗O2 舒张V→回心血量↓→心室舒张末期压力↓ 舒张阻力血管→外周总阻力↓→BP↓ （较大剂量） 抗心绞痛作用 2．舒张冠状动脉，增加缺血心肌供血 扩张冠状动脉，包括心外膜血管，大的输送血管和侧枝血管? 增加冠脉流量，促使血液向缺血心肌区分流，增加缺血区血供。 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 4. 保护缺血的心肌细胞 硝酸甘油可释放NO，促进PGI2等合成，直接保护心肌，并抑制血小板的聚集。 3. 降低心室充盈压，增加心内膜供血 松弛血管机制 硝酸甘油 ↓ NO + 鸟苷酸环化酶 ↓ CGMP↑ ↓ 外 Ca2+内流↓ 内 Ca2+释放↓ ↓ 血管平滑肌胞内Ca2+ ↓ ↓ 血管舒张 注意： 血管舒张→BP↓→反射性兴奋心脏→心收缩力↑、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用 体内过程： 口服生物利用度仅8% , 不宜口服给药。舌下含服1-2分钟起效，疗效持续20-30分钟。 应用 1. 迅速缓解各类的心绞痛的急性发作，也能预防发作。是治疗稳定型心绞痛的首选药物 2.急性心梗，能减少心肌耗氧量，且抗血小板凝集和粘附作用，使坏死心肌存活或梗塞面积缩小 3. 急慢性心功能不全 4. 急性呼吸衰竭、肺动脉高压等 局 部 全 身 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、头