第1章临床药理学课件.pptVIP

临床药理学 深圳市人民医院药学部 肖 永 新 第l章 绪 论 药理学（ pharmacology，以机体为研究对象） 临床药理学（clinica1 pharmacology，以人体为对象 ） 临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。 临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。 临床药理学的研究为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础； 从新药研究的角度看，临床药理学也是新药研究的最后阶段，针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。 药理学与药物治疗学 药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作用的科学，但各有侧重。 药理学(Pharmacology)侧重于药物作用的理论研究。 药物治疗学( Pharmacotherapeutics) 侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。 第1节 临床药理学发展概况 第2节 临床药理学研究的内容 1．药效学(pharmacodynamics)药物对人体的效应 2．药动学(pharmaeokinetics)与生物利用度(bioavailability) 3．毒理学(toxicology) 4．临床试验(clinicaltrial) 5．药物相互作用(drug interaction) 第3节 临床药理学的职能 一、新药的临床研究与评价 药物临床试验管理规范(good clinical practice，GCP) 每2年一次国际协调会议(international conference of harmonization，ICH) 《新药审评办法》 遵循赫尔辛基宣言原则 二、市场药物的再评价 已上市药物 流行病学调查研究 三、药物不良反应监察 四、承担临床药理教学与培训工作 五、开展临床药理服务 1．承担新药的临床药理研究 2．开展TDM 3．协助制订药物治疗和药物临床试验和上市后Ⅳ期临床试验 4．会诊，提供合理用药意见 第4节 新药的临床药理评价（第5章） (一)新药临床研究的必备条件 资料：综述、药学、药理毒理、临床资料 了解 1．药学 2．剂型、生物利用度 3．临床前药理（药效、一般药理学、药动） 4．毒理 5．遵守GCP原则 I期临床试验 目的： 了解人对新药的耐受程度 了解新药人体药动力 (1) 试验前准备： 批件 (2) I期临床试验设计 计划 研究者 受试者：健康志愿者20~30人 特殊药物，特殊人群 (3) I期临床试验主要解决问题： 1)人体耐受、最适剂量、间隔及途径 2)药物体内过程 3)副作用及处理方法 4)药理作用在人体动物的异同。 (4) I期临床试验须注意的问题： 1)初始(或首次)剂量的设计 参考LD50、ED50、慢毒以及药代动力学等，估计一个预测剂量的1／10为人用起始剂量。 BlackWell法（ LD50 1/600； ED50 1/60） Dollery法（动物 1-2%；同类药物治疗量 1/10） 2)剂量的选择：初始量无不良反应，逐步递增，找出最大耐受剂量 2．Ⅱ期临床试验 （为随机盲法对照临床试验） 目的：确定疗效适应证及毒副反应，对安全有效性作出初步评价。 四性原则：代表性、重复性、随机性、合理性 受试例数：100对 3.Ⅲ期临床试验（Ⅱ期延续） 目的：大范围内评价新药疗效和安全性 例数：300例 多中心：≥3个,20例/中心 双盲法。 应解决的问题： ①何种病人有效 ②疗效确实？有实用价值？ ③与有效药比较，际应用价值如何？ ④最佳方案 ⑤副作用、缺点、危险性 ⑥用该新药的利弊的比值 4．Ⅳ期临床试验（上市后监察(postmarketing surveillance) 目的：进一步考查新药的安全有效性。对疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，作出进一步评价 内容： 1)扩大临床试验 2)特殊对象临床试验 3)补充临床试验：上市前考察不全的内容，重点是适应证的有效性观察或不良反应考察 第5节 临床试验方法学 (一)对照 1．随机平行对照试验：分若干组 2．交叉对照试验 3．序贯对照试验 (二)随机 1．单纯随机抽样：掷币投骰子、随即表 2.均衡随机 3.均衡顺序随机 (三)盲法试验 (四)安慰剂 注意： 1．不用于危、重、急性病人 2．以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护 3．由经验丰富医生和临床药理工作者指导试验 * * 临床药理学研究的必要性 （1）药物的作用的种属差异； （2）