左洛复独特的机制优势要点.pptVIP

* 这张幻灯片上的图是我们综合分析了Stahl.SM教授关于SSRI类药物受体和泵的七篇文章得出的结论图，其中左洛复对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用，这与其它的SSRI类药物是一样的，另外，左洛复对多巴胺的再摄取也具有抑制作用。Sigma受体是最近研究比较多的一个受体，其涉及到的药理作用十分广泛，属于一个细胞内受体，左洛复对sigma受体也具有作用。以下我们将会对左洛复涉及到的这个三个受体的药理作用详细说明。喜普妙（西酞普兰）被称为是最为纯粹的SSRI类药物，只有SRI受体，其它氟伏沙明，氟西汀，帕罗西汀都含有对与药物相互作用有关的酶，如CYP2C19,CYP3A4,CYP1A2,CYP2D6等细胞色素P450混合功能氧化酶。关于氟西汀所具有的5-HT2C,NRI(帕罗西汀也含有）以及帕罗西汀所具有m-Ach，Nos作用，将会在最后的总结中，做详细介绍。 * 这张幻灯片上的图是我们综合分析了Stahl.SM教授关于SSRI类药物受体和泵的七篇文章得出的结论图，其中左洛复对5-羟色胺的再摄取具有抑制作用，这与其它的SSRI类药物是一样的，另外，左洛复对多巴胺的再摄取也具有抑制作用。Sigma受体是最近研究比较多的一个受体，其涉及到的药理作用十分广泛，属于一个细胞内受体，左洛复对sigma受体也具有作用。以下我们将会对左洛复涉及到的这个三个受体的药理作用详细说明。喜普妙（西酞普兰）被称为是最为纯粹的SSRI类药物，只有SRI受体，其它氟伏沙明，氟西汀，帕罗西汀都含有对与药物相互作用有关的酶，如CYP2C19,CYP3A4,CYP1A2,CYP2D6等细胞色素P450混合功能氧化酶。关于氟西汀所具有的5-HT2C,NRI(帕罗西汀也含有）以及帕罗西汀所具有m-Ach，Nos作用，将会在最后的总结中，做详细介绍。 * 我们首先介绍5-HT的再摄取抑制作用：这项实验研究了SSRI类药物，左洛复，帕罗西汀，西酞普兰，氟伏沙明，氟西汀对5-HT再摄取的抑制能力的强弱，IC5O 是指半数抑制浓度，其值越小，就说明对5-HT的再摄取能力越强，实验结果表明，左洛复的IC5O最小，仅为0.19，帕罗西汀的值与左洛复的差别不是太大为0.29，但是其它西酞普兰，氟伏沙明，氟西汀明显比左洛复大，理论上来讲，其它药物对5-HT的再摄取抑制作用都没有左洛复强。 * 那么在临床实际中的情况又如何呢，我们选取了一项5-ht再摄取能力与左洛复最为接近的帕罗西汀的试验作说明，该项研究是有关焦虑性抑郁的左洛复和帕罗西汀的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先进行为期5-9天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患者随机进入双盲研究. 采用汉密尔顿抑郁量表进行评估，在治疗第一周时左洛复较帕罗西汀显著改善焦虑/躯体化症状评分（p0.05)。该试验研究显示，左洛复能够同时改善抑郁，焦虑和躯体化症状。且作用强于帕罗西汀。 * 左洛复是美国FDA批准的适应症最为广泛的一个SSRI类药物，但是在中国，目前，适应症只有两个，抑郁症和强迫症，那么上面的研究已经表明，治疗抑郁伴焦虑的患者，左洛复比帕罗西汀的作用还强，对于强迫症的作用又如何呢？下面我们介绍一下为期80周，左洛复治疗强迫症的一项研究，该项研究是在美国21个分中心进行的随机双盲研究,研究目的是了解左洛复对于强迫症的疗效，研究开始入组的人数是649例，试验结束时，左洛复组为76例，安慰剂组为55例，通过临床总体印象改善评分来评估左洛复组和安慰剂组对强迫症的疗效，左洛复对强迫症的治疗持续有效，而且在第80周时，左洛复与安慰剂组的CGI-I评分具有显著性差异，P=0.001,说明左洛复治疗强迫症有效，且疗效非常持久。 * 接下来，我来介绍一下左洛复涉及到的另一个受体---对多巴胺的再摄取抑制作用，这是一张多巴胺再摄取抑制过程的突触示意图：正常情况下，当多巴胺从突触前膜释放到突触间隙时，一部分与突触后膜结合，发挥多巴胺的药理作用，另一部分将会被突触前膜上的再摄取泵摄取，使突触间隙的多巴胺浓度降低。而左洛复存在的情况下，左洛复与突触前面上的再摄取泵结合，就抑制了多巴胺与再摄取泵的结合，使突触间隙的多巴胺浓度增加，也增加了多巴胺与突触后膜的结合机会，使多巴胺的药理作用增强。有资料表明，左洛复增加突触间隙多巴胺水平，与左洛复可以改善认知功能，不影响正常注意力，拮抗5-HT引起的催乳素水平升高都密切相关。下面我们分别以试验数据来说明左洛复的多巴胺再摄取抑制能力的临床表现。 * 先来看一下左洛复对认知功能改善的一项研究，这是一项随机，双盲为期12周的研究，研究对象是60岁的抑郁症患者，对他们进行了数字符号替换试验，数字符号替换试验包含视觉跟踪，编码，运动能力评分研究，可以测验认知功能水平，试验结果表明左洛复能改善患者认知功能，且作用优