[分析方法验证.docVIP

药品的质量标准要素 （2000年版中国药典质量标准分析方法验证[1]） 药品质量标准（特别是国家药典）既是组织生产、提高质量的手段，又是科学管理和技术监督的组成部分，也是联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带。因此药品质量标准是我们大家工作成就和能力的综合表现。 2000年版药典药品质量标准分析方法验证要素 验证的目的和时机 药品质量标准分析方法验证的目的是：1.分析方法提供的数据必须满足可靠性的要求；2.分析方法应适合于相应的检测要求。何时验证：在起草药品质量标准时，分析方法需经验证；在药物生产方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证。方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。 需验证的分析项目 鉴别试验，杂质或有关物质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出度等测试方法也应作必要的验证。验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。下表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。 检验项目和验证内容 项目 内容 鉴别 杂质测定 含量测定及溶出量测定 定量 限度 准确度 – + – + 精密度 – – – + 重复性 – + – + 中间精密度① – + – + 专属性② + + + + 检测限 – –③ + – 定量限 – + – – 线性 – + – + 范围 – + – + 耐用性 + + + + ①已有重现性验证，不需验证中间精密度 ②如一种方法不够专属，可用其它分析方法予以补充 ③视具体情况予以验证 如何验证 准确度(accuracy) 准确度指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(％)表示。准确度应在规定的范围内建立。回收率应为多少?、RSD应为多少?，现在尚未有明确的数值。 含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定；或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定；或与另一个已建立准确度的方法比较结果。如该法已建立了精密度、线性和专属性，准确度有时也能推算出来，不必再做。（如原料） 杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加人已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，则可用原料药的响应因子。应明确证明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比(％)，或是面积比(％)。 数据要求(需要多少个具体的测量数据) 在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，例如制备3个不同浓度的样品(ICH推荐在标示量的80%、100%和120%的水平上)，各测定3次。应报告已知加入量的回收率(％)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。 精密度(precision) 精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 含量测定和杂质定量测定应考虑方法的精密度。 重复性(repeatability)　在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。或把被测物浓度当作100%，用至少6次的测定结果进行评价。 中间精密度(intermediate precision)　在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度。为考察随机变动因素(不同日期、不同分析人员、不同设备)对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。 重现性(reproducibility)　在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果，协同检验的过程、重现性结果均应记载在起草说明中。 数据要求　均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。 专属性(specification) 专属性指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。 鉴别反应 应能区分可能的共存物质或结构相似的化合物。可通过检验被测样品能得正反应，而不含被测成分的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应来证实方法的鉴别能力。如不