第二章药物的结构与药物作用要点.doc

第二章　药物的结构与药物作用 第01讲　药物理化性质与药物活性 　　针对如此难的药一我们该怎么办？　　1.决心——没有啃不下的硬骨头　　2.技巧——补充基础知识，先记住再说　　3.杨树的反思——你好我也好　　 [讲义编号NODE70206100020100000101：针对本讲义提问 　　化学基础知识-官能团★　　　　一、常见官能团　　 [讲义编号NODE70206100020100000102：针对本讲义提问 　　　　二、含氧双键　　　　 [讲义编号NODE70206100020100000103：针对本讲义提问 　　　　三、含氮官能团　　 [讲义编号NODE70206100020100000104：针对本讲义提问 　　　　四、特殊的含氮官能团　　 [讲义编号NODE70206100020100000105：针对本讲义提问 　　化学基础知识-异构体　　　　一、顺反异构　　概念：因共价键旋转受阻而产生的立体异构　　 [讲义编号NODE70206100020100000106：针对本讲义提问 　　　　二、旋光异构　　概念：因分子中手性因素而产生的立体异构　　手性碳：与四个不同基团相连的碳原子，常用*标记。（手性N、S、P→手性中心）　　判断：①饱和碳原子；②四个不同基团　　手性分子：既没有对称面，又没有对称中心，也没有4重交替对称轴的分子（手性原子不是判断分子手性的依据） [讲义编号NODE70206100020100000107：针对本讲义提问 　　1.旋光性　　概念：手性化合物含有一对对映异构体，一个使偏振光右旋，另一个使偏振光左旋，两者的旋光方向相反，但旋光能力相同。　　标记方法：　　A.左旋[l- 或 （-）-]；右旋[d- 或 （+）-]　　B.R构型，S构型（绝对构型法）　　C.D/L（相对构型法） [讲义编号NODE70206100020100000108：针对本讲义提问 　　2.互为镜像　　概念：实物与镜象关系，或者说左，右手关系；在立体化学中，不能与镜象叠合的分子叫手性分子。　　　　 [讲义编号NODE70206100020100000109：针对本讲义提问 　　 [讲义编号NODE70206100020100000110：针对本讲义提问 　　3.判断R/S构型★　　规则：将最小基团远离我们，在同一个平面上看其他三个基团，从大到小顺时针旋转的为R构型，逆时针旋转的为S构型。　　 [讲义编号NODE70206100020100000111：针对本讲义提问 　　　　 [讲义编号NODE70206100020100000112：针对本讲义提问 　　4.消旋体　　外消旋体：等量的左旋体与右旋体（或R构型和S构型）的混合物。无旋光性。外消旋体用 （±） 或 （RS） 或 （dl） 或 DL表示。　　内消旋体：分子内部形成对映两半的化合物（有对称平面） 。是非手性分子，无旋光性。（两个相同取代、构型相反的手性碳原子处于同一个分子中，旋光性抵消）　　 [讲义编号NODE70206100020100000113：针对本讲义提问 　　　　三、差向异构　　概念：在立体化学中，含有多个手性碳原子的立体异构体中，只有一个手性碳原子的构型不同，其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。　　代表药：地塞米松←→倍他米松 [讲义编号NODE70206100020100000114：针对本讲义提问 　　第一节 药物理化性质与药物活性　　第二节 药物结构与药物活性　　第三节 药物化学结构与药物代谢 [讲义编号NODE70206100020100000115：针对本讲义提问 　　 第一节　药物理化性质与药物活性 　　一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响　　1.溶解度——亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响★　　 ①水溶性（亲水性）是药物可 口服的前提，药物需要溶解在水中进行转运和扩散（血液体液均为水相环境）；　　 ②药物 透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。　　 [讲义编号NODE70206100020100000116：针对本讲义提问 　　2.脂水分配系数（P）★——药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比　　　　　药物在非水相或正辛醇中浓度 　　　药物在水中浓度 　　　【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】★ 　　　　吸收性与脂溶性抛物线的规律：脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低。　　药物结构对P的影响：　　①水溶性增大：官能团形成氢键能力强/离子化程度高（羟基、季铵等）　　②酯溶性增大：含有非极性结