2细胞内的信号转导.pptVIP

出院后未再来就诊, 1年后： 因头痛来我院急诊, 测 BP210/110mmHg ，心率110 次/分，再次入院 超声心动图：室间隔基底部增厚（1·9cm），左室舒张功能减低，EF60% 空腹血糖 8.4 mmol/L ， 餐后血糖 15.1mmol/L BUN 9.3 mmol/L， Cr 168.6mmol/L ， UA 650umol/L, TG 2.8mmol/L， TC 7.2mmol/L LDL 4.48mmol/L， 追问病史， 在院外自行服用： 降压“零”1片 Qd, 糖适平30mg tid, 拜糖平50mg tid。 阿司匹林0.1 Qd 再次入院后治疗 拜新同30mg Qd, 倍他乐克缓释片95 mg QD 美卡素80mgQd 糖适平30mg tid, 拜糖平50mg tid。 阿司匹林0.1 Qd. 立普妥20mgQd 空腹血糖 5.4 mmol/L ， 餐后血糖 8.1mmol/L BUN 6.5 mmol/L， Cr 101.6mmol/L ， UA 320umol/L, TG 1.8mmol/L， TC 4.5mmol/L LDL 2.21mmol/L， CRP 1.43mg/L。 HbAib： 6.2%。 2年后： BP130/80mmHg ，心率70 次/分。 超声心动图：室间隔基底部增厚（1·1cm），左室舒 张功能减低，EF69% 讨论 1：β受体阻滞剂是否加量达到靶目标？ 2：诊断？ 经验与教训 1： 高血压伴心室肥厚的患者β受体阻滞剂的应用 清晨血压激增与事件增加的可能机制 交感神经传递增加 RAAS 活性增加 血小板黏附和聚集增加 高血压导致心室肥厚的机制 1 细胞外的刺激信号 2 细胞内的信号转导 3 基因转录的活化 1 细胞外的刺激信号 机械性因素、神经体液因素和细胞因子 1．1机械性因素 高血压时，周围血管阻力增加，心脏压力负荷过重，刺激心肌纤维蛋白合成，心肌细胞体积增大，肌节增多，伴间质增生，导致心室肥厚 1.2 神经体液因素包括 交感神经一肾上腺素系统、 肾素一血管紧张素 醛固酮系统 1．2．3 ET 1．3 细胞因子： 1．3．1 生长因子： 1．3．2炎症细胞因子(Inflammatory cytokines)： 2细胞内的信号转导 2.1 PKC及其介导的信号通路 2.2 MAPKs及其介导的信号通路 2.3钙调磷酸酶(caicineurin)及其介导的信号通路 2.4活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)及其介导的信号通路 3基因转录的活化 血压＝心输出量 X 外周阻力 高血压＝心输出量增加和/或外周阻力增加 前负荷 心肌收缩力 心率 容量 摄入钠盐 遗传因素 过多 交感神经系统 RAS系统 肾钠潴留 血管 功能性收缩 结构性肥厚 进一步解释前一张幻灯片的内容.6-12点水平 高醛固酮 可通过心肌细胞上的盐皮质激素受体而直接作用于 动物心脏，刺激心肌胶原合成和成纤维细胞增生，导 醛固酮一方面可以通过增加ATl受 体密度¨0|，另一方面通过激活钙调磷酸酶(calcineurin)活性从而诱导心肌肥厚此外，醛固 酮还可以激活炎症介质从而诱导心脏发生纤维重构。 血压状态下交感神经兴奋性升高，从而引起交感神经末梢突触前膜释放去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE)增多，NE通过兴奋α1．肾上腺素能受体使心肌细胞信使核糖核酸(mRNA)表达增加，蛋白合成增多；也可兴奋β-肾上腺素能受体使心肌收缩增强，心率加快，糖原和环磷酸腺苷生成增加，促使心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，出现心肌细胞肥大。 心脏由大量心肌细胞、成纤维细胞、肌纤维母细胞、上皮细胞、周皮细胞、平滑肌细胞及免疫系统细 醛固酮 可通过心肌细胞上的盐皮质激素受体而直接作用于 动物心脏，刺激心肌胶原合成和成纤维细胞增生，导 醛固酮一方面可以通过增加ATl受 体密度¨0|，另一方面通过激活钙调磷酸酶(calcine