第17章肝的生物化学2010幻灯片.pptVIP

肝硬化病例 患者，男，61岁。突然呕血1小时入院。1小时前进食晚餐后出现恶心，呕出鲜红色血液，量约300ml. 最大腺体，重1-1.5千克 50万-100万个肝小叶 双重血液供应 门静脉 80% 肝动脉 20% 双重排泄渠道： 肝静脉、胆管 多种功能 第一节 物质代谢 第二节 生物转化 第三节 分泌作用（分泌胆汁酸等） 第四节 排泄作用（排泄胆红素等） 第一节物质代谢中的作用 一、糖代谢 二、脂类代谢 三、蛋白质代谢 四、维生素代谢 五、激素代谢 一、在糖代谢中的作用 调节血糖浓度的主要器官 饱食后：合成糖原、脂肪 空腹时：肝糖原分解 饥饿时：糖异生作用加强，消耗肌肉蛋白 严重肝病时，易出现空腹血糖降低。 肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪的两个主要场所 二、在脂类代谢中作用 脂肪酸的β氧化； LDL降解； 胆固醇---胆汁酸---排泄。 三、在蛋白质代谢中作用 蛋白质合成：多种血浆蛋白。 蛋白质分解： 氨基酸代谢：脱氨、脱羧及转化 氨生成尿素 四、维生素和辅酶的代谢 吸收：脂溶性维生素 储存：Vit A、E、K和B12 运输：合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白 转化： 五、激素的灭活 激素主要在肝中转化、降解或失去活性 严重肝病患者下列情况可能发生的什么变化及解释 意 义 二、两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应 毒性增加 （三）水解 1.葡萄糖醛酸结合反应 最重要和普遍的结合方式。 胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。 临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。 2.硫酸结合 3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS)为活性硫酸供体 乙酰CoA作乙酰基供体 4.谷胱甘肽结合 ５.甲基化 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸结合 三、影响因素 婴儿、老年人用药 三、影响因素 药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应 细胞色素氧化酶P450 (CYP) 基因显示出多态性。 抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。 携带有3型或31 /3型的日本人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。 三、影响因素 复方甲氧那明（氨茶碱） 罗红霉素：与茶碱合用，可增加血清茶碱浓度。 可以使复方甲氧那明中的茶碱在血中的浓度升高3倍到10倍，使血中茶碱清除率下降25％，这样就增加了茶碱的毒性，导致服用者茶碱中毒。 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 胆汁酸盐---卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀 胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例 小 结 红细胞衰老降解…… 第四节胆色素的代谢与黄疸 胆色素是体内铁卟啉类的代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。 过多游离胆红素----与脑部基底核的脂类结合---胆红素脑病或核黄疸(kernicterus)。 生成水溶性结合胆红素---根本性的解毒 与Ｙ蛋白或Ｚ蛋白结合运到滑面内质网 性质的比较 高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。 黄疸(jaundice)。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 小 结 胆红素葡糖醛酸二酯 直接阳性 间接阳性 与重氮试剂反应 能 不能 能否透过肾小球随尿排出 小 大 透过细胞膜的能力及毒性 小 大 脂溶性 大 小 水溶性 结合 未结合 与葡糖醛酸结合 直接胆红素、肝胆红素 间接胆红素、游离胆红素 同义名称 结合胆红素 未结合胆红素 理化性质 (肠) 胆红素 葡萄糖醛酸 细菌 粪（尿）胆素原 粪胆 素原 粪胆素 （胆道） 肠内代谢过程 肝细胞---胆小管---肠道 若发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 分 泌 胆素原与胆素的生成反应 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA) 葡糖醛酸结合反应 雌酮 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯 3.乙酰基化 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。 生物转化特点 连续性: 多样性: 解毒与致毒的双重性: 1. 年龄、性别、营养、疾病 2.遗传因素 2010.5.26 新快报 3. 其它物质或药物的影响 药物 生物转化酶 活性降低 活性增高 长期服用苯巴比妥，诱导加单氧酶系的合成，对苯巴比妥类耐药性 苯巴比妥，使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚， 后