影响药物作用的因素[精选].pptVIP

第五节 影响药物作用的因素 一、机体方面的因素 （一）心理因素 安慰剂（placebo）：指本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。 （二）年龄和性别的影响 1.年龄 （1）婴幼儿 （2）老年人 2.性别 （三）生理与病理状态的影响 1.生理状态 2.病理状态 （1）肝功能不全 （2）肾功能不全 （3）营养不良 （四）遗传因素 个体差异: 同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度 也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individual variation）。 1.量的差别 高敏性（hypersensitivity）：少数人对药物特别敏感。 耐受性（tolerance）:少数病人对药物特别不敏感。 2.质的差异 变态反应（allergy） 产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。 个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质反应（idiosyncrasy）。 先天性遗传异常（genetic polymorphism）对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支—遗传药理学（genetic Pharmacology）。 1.药物吸收和分布异常 （1）吸收异常 少年恶性贫血 （2）分布异常 原发性血色素沉着病 2.代谢过程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症 4.药物引起的溶血性贫血 （五）种属差异 1.动物种属差异 2.人种或民族差异 二、药物方面的影响因素 （一）剂型、给药途径的影响 口服给药的吸收速率： 水溶液散剂片剂 不同给药途径： 静脉注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。 缓释制剂（slow　release preparation）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。 控释制剂（controlled release preparation）可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。 二、剂量和反复用药的影响 1.剂量 同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。 2.给药的时间和次数 3.反复用药 （1）耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称耐受性。 短时间内多次用药立即发生者称快速耐受性（tachyphylaxis）。 机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐药性（cross tolerance）。 （2）抗药性 抗药性（ resistance ）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称耐药性。 滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。 （3）药物依赖性（ drug dependence） 指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。 1）躯体依赖性（physical dependence），也称生理依赖性（physiological dependence），曾称成瘾性，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。 2）精神依赖性（psychic dependence ），也称心理依赖性（psychological dependence ），指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，这称为习惯性，万一停药也不致对机体形成