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工业手性药物大规模拆 手性药物的大规模拆分一直是国内外制药行业研究的热点课题，国家色谱中心在这方面作了大量的工作。具体可以参见有关文献。 工业手性药物大规模拆分 * * * 郑永杰 二○○四年九月 * 目 录 第一章 引言 第二章 移动床色谱简介 第三章 模拟移动床色谱简介 第四章 模拟移动床色谱应用 工业制备色谱是近年来发展速度迅猛的技术手段，在高附加值的制品制备和大工业规模的生产应用上都有很多建树。 制备色谱柱子的内径可以can be range from 6mm to 1600mm etc. 单从色谱柱的内径及容量对制备色谱进行分类已经是非常有局限性的做法。因为今天的制备色谱模式已经很多，再次不进行具体的讨论。简单地说在分类上目前除了经典的单柱制备色谱外，已经发展了工业复合再循环色谱、环状柱连续色谱、径向色谱、高速逆流色谱、超临界流体色谱、双柱切换系统、移动床、模拟移动床色谱 第一章 引言 等等非常多的制备手段。工业制备色谱按操作方式的不同又可分为间隙色谱和连续色谱两大类。 模拟移动床（Simulative Moving Bed）技术就是一种连续逆流制备色谱。它是在20世纪50年代后期提出的，60年代初由美国的UOP公司使之商业化并创建了Sorbex系列的SMB工艺，从此之后SMB作为一种工业制备技术取得了长足的发展。SMB早期主要应用在大型石化工业和制糖工业上。直到近年来SMB进入了一个新发展。它被用于药物化合物的分离上，并且逐步进入了其它的应用领域。例如精细化工、化妆品和香料工业等。 模拟移动床色谱是相对于真实移动床色谱（True moving bed）而言，在真实移动床中固体和流体相对运动， 固体的磨损消耗严重而且需要颗粒回收及输送设备，这就导致了运行费用的急剧增长。模拟移动床的出现很好地解决了这些问题，它将多根较短的色谱柱首尾相联而成一个环，给定一个切换时间，周期性地把进样点位置和采出点位置沿着流动相的运动方向向前移动，这样一个柱一个柱的推进，如此循环，就模拟出了固定相和流动相间的相对移动。 SMB根据其结构特点可以分为三带、四带和五带。 理论模型 近年来很多人利用理论模型来模拟SMB的分离过程，为此人们根据不同的假设提出了不同的模型。常见的有以下几种。 （1）平衡理论模型 它是适于非线性色谱的最简单模型，是Wilson在40年 40年代提出的。此理论不考虑传质阻力和轴向扩散的影响，假设传质能在瞬间达到平衡。数学表达式略。 （2）塔板理论模型 它是马丁(Martin)在1941年在其著名论文中提出了塔板理论。它将色谱分离与精馏过程类比，把色谱柱看成是由一系列小的“理论板”组成。该理论也没有考虑轴向扩散和传质速率有限性的影响。数学表达式 （3）柱塞流模型 它是一种属于动力学理论的模型，它既考虑了轴向扩散和传质阻力，又考虑了非线性吸附的影响，是一种极为严格的、与SMB实际过程符合最好的模型。数学表达式略。 图1 移动床色谱示意图 图2 UOP移动床色谱分离流程图 图3 模拟移动床色谱示意图 柱名称：600*1000 20u Capcell C18法兰式填充柱。 用途：用于以65%EPA为原料，进行99%EPA的分离， 年产量：10吨（12--14h/day，250WD/Y） 柱效：18000 填充量：单柱填充 UG80 C18 20u填料170公斤。 图4 工业制备色谱 Novasep Prochrom LC.1600.4000.VE50. Column diameter = 160 cm Bed length = 378 cm Particle size = 50 μm Solvent flow rate = 14,000 L/hr Solvent viscosity = 0.6 cP Bed external porosity = 0.35 Bed volume = 7,600 L Mass of silica = 3,800 kg Bed dead volume = 5,700 L Theoretical elution pressure = 20 ba Column Pressure=25-28 bar 图5 大规模工业制备色谱柱 A complete preparative HIPERSEP unit includes the Column Skid, the