抗感染药的不良反应.ppt

抗感染药物的不良反应 浙江省台州医院 陈赛贞 药物的不良反应 为治疗疾病，人体在正常用法与用量情况下用药会出现不期望的有害反应 根据药物不良反应的临床表现与药物药理作用的关系，把它们分为A型和B型两种。 A型不良反应 :由于药物的药理作用增强所引起的不良反应 程度轻重与用药剂量有关，一般容易预测，发生率较高，但一般比较轻微，死亡率较低。 B型不良反应 :与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测 在药物研究阶段的常规毒理学试验中难以发现，一般与用药剂量无关，发生率低，但死亡率高。 近十年国内医药刊物公开报道的仅抗生素所致不良反应就占同期药物不良反应的46.19％（1230/2663）。 神经精神系统 肾脏 肝脏 心脏损害 血液系统 胃肠道反应 过敏性休克 药物热 皮疹 血清病样反应 血管神经性水肿 嗜酸粒细胞增多症 接触性皮炎 感光反应 二重感染 ? 致畸、致癌 神经精神系统 中枢神经系统 脑神经 神经肌肉接头 周围神经 精神症状? 中枢神经系统 青霉素类和头孢类鞘内注射或全身大剂量应用，静脉注射过快，可较多渗透血脑屏障，对大脑发生直接刺激作用，出现肌阵挛、惊厥、癫痫样大发作、昏迷等严重反应。 CMCC光盘检索94至2004年上半年引发癫痫或癫痫持续状态的数据 中枢神经系统 氟喹诺酮类分子结构中的氟原子具有一定脂溶性，能渗透血脑屏障，进入脑组织，分子结构中7位的哌嗪环与GABA受体拮抗剂部分结构相似，通过竞争结合GABA受体位点而抑制r－氨基丁酸的作用，使中枢兴奋性增高，诱发惊厥、癫痫，应用后可出现头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠。 中枢神经系统 泰能（亚胺培南－西司他丁）剂量较大时可因药物在中枢神经系统的浓度过高，并可导致脑中r－氨基丁酸与其受体结合受阻，而出现惊厥、癫痫样发作等。 中枢神经系统 异烟肼致惊厥样发作 ：10多例报道 甲硝唑致惊厥样发作 ：3例报道 脑神经 对脑神经损害和耳毒性为氨基甙类药物的主要不良反应 耳毒性的发生机制与内耳淋巴液中的药物浓度较高有关。药物在内耳淋巴液的半衰期远较血液半衰期长，药物在内耳中的滞留引起一系列的生化反应和组织学的反应，早期变化为可逆性，继之成为进行性和永久性。 氨基糖苷类中对耳蜗毒性较强者为新霉素和卡那霉素；对耳前庭损害较显著者为链霉素和庆大霉素 万古霉素、多粘菌素类、米诺环素等也具有一定耳毒性 红霉素、氯霉素、环己烯胺、头孢菌素等偶也可引起耳毒性 孕妇应用氨基糖苷类药物可通过胎盘而影响胎儿耳蜗 抗菌药物对视神经偶也可产生一定毒性，特别在较大量和较长期应用时可产生一定毒性 氯霉素长期滴眼有引起视神经炎，视神经萎缩至失明的可能 青霉素有致三叉神经及第九颅神经毒性反应病例 对视神经有影响的抗感染药物还有乙胺丁醇、链霉素、异烟肼、磺胺药、卡那霉素、新霉素、甲苯咪唑等 神经肌肉接头 大剂量氨基糖苷类、多粘菌素类静脉快速注射或手术过程中对接受麻醉剂和肌肉松弛剂者在胸膜腔内应用大量本类药品，有引起肌肉麻痹的可能。临床表现为四肢软弱、周围血管性血压下降、心肌抑制症状等，严重者可因呼吸肌麻痹而危及生命。 林可霉素类、四环素类也偶可引起。 周围神经? 异烟肼和乙胺丁醇可因维生素B6缺乏而使周围神经炎发生率较高 甲硝唑、林可霉素注射后可引起口唇及手足麻木，严重者伴头晕、面部和头皮麻木  甲硝唑引起味觉障碍也有多起报道 精神症状 青霉素、氨苄青霉素、头孢哌酮、异烟肼、利福平、利福定、氟嗪酸、环丙沙星、氟康唑、泰能等有时可引起失眠、狂躁吵闹、幻视、定向力障碍或表现为抑郁症 2.肾脏 2.1?肾小管损害 2.2?急性间质性肾炎 2.3?肾小球肾炎和肾病综合症 2.4?降低肾小球滤过 2.1?肾小管损害 药物通过损伤肾小管上皮细胞，其毒性强度与药物浓度呈正相关，与疗程长短呈正比。临床上往往出现蛋白尿、管形尿、红细胞，严重者可产生氮质血症、肾功能减退、尿钾排出增多等，甚至引起肾小管坏死及急性肾功能衰竭 氨基苷类主要损伤肾小管上皮细胞，但一般不影响肾小球。庆大霉素较阿米卡星和奈替米星更易引起肾毒性。 多粘菌素类常用量时即可引起肌酐清除率下降，大剂量时可造成肾小管坏死和肾小球功能减退。 头孢菌素类肾细胞毒性的报道并不少见。在1340例抗感染药物不良反应中占了300多例。 万古霉素主要也是损及肾小管，其肾毒性发生率一般为5%。 2.2?急性间质性肾炎 药物过敏是急性间质性肾炎的主要病因，而药物过敏性急性间质性肾炎是药源性肾损害最常见的临床表现  肾间质水肿有淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞、浆细胞等浸润，表现为肾功能损害、尿检异常和肾小球损伤 甲氧西林引起急性间质性肾炎的发生率很