液体制剂[精选].pptVIP

第一章液体制剂 Ⅰ、概述 定义：药物分散在适宜的介质中制备而成的液体状态的制剂。 优点： 1）分散度大、易吸收、起效快，生物利用度高 2）给药途径广，可口服、外用和注射给药 3）便于分剂量，适于儿童与老年患者 缺点： 1）稳定性差 2）分剂量准确性差 3）不便于携带、贮存和运输 分类 溶液剂 均相液体制剂 高分子溶液剂 溶胶剂 非均相液体制剂 混悬剂 乳剂 溶剂与附加剂 良溶剂： 对药物具有很好的溶解或分散作用； 化学惰性 毒性和刺激性小、无异味 附加剂 1、防腐剂 重要性：染菌限量检查－1ml液体制剂含菌量不得超过100个，真菌数和酵母菌数不得超过100个。 防腐措施：制剂加入防腐剂、生产具备GMP，使用过程需注意。 微生物的生长条件：养分、温度、pH。 杀菌剂和抑菌剂 防腐机理：杀灭微生物繁殖体(蛋白变性、表面活性使其细胞膜通透性增加)、使芽孢不能发育而死亡。 分类： 1、酸碱及其盐类：苯酚、甲醛、苯甲酸(盐)、硼酸(盐)、山梨酸(盐)等。 2、中性化合物：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯仿、挥发油等。 3、汞类化合物：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸汞等。 4、季胺类：度米芬等。 常用防腐剂 1）羟苯烷基酯类or尼泊金类 Parabens：性质稳定、酸碱中均可使用(但酸性溶液中防腐作用强，碱性中酚羟基解离而降低)，常用甲、乙、丁酯，配合使用，浓度0.01～0.25％；使用注意点－与Tween、PEG络和而增加溶解度遇铁变色，塑料能吸附本品。 2）苯甲酸(钠)Benzoic Acid Sodium Benzoate：溶解度大(0.29％)，酸性环境中防腐效果好，用量0.03～0.1％(pH超过5时用量应大于5％)。 3）山梨酸Sorbic Acid：光氧气水中均不稳定，应与苯酚或没食子酸合用(增加其稳定性)，适用pH值为4。 4）苯扎溴铵 Benzalkonium Bromide：新洁尔灭，阳离子表面活性剂，酸碱中稳定，使用浓度为0.02~0.2%。 2、矫味剂 掩盖和麻痹味蕾 Sweet agent：糖浆、甜菊甙、糖精钠、阿司巴甜(阿司帕坦) Spices flavers：香精和香料(天然和人工合成) 胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用 泡腾剂：产生二氧化碳的酸碱系统与甜味剂和香精香料合用 3、着色剂 改善制剂外观、区分制剂浓度与用法等 天然色素：无毒植物性和矿物性色素 人工色素：含有毒物质，价格低廉、色彩鲜艳，用量不宜过多。 Ⅱ、增加溶解度的方法 溶解度 solubility：在一定温度 (气体在一定压力)下，药物在一定量溶剂中溶解的最大量。 影响溶解度的因素： 极性：药物与溶剂的剂型秉承相似相容原理；晶格引力 温度：LnX=(△H/R)(1/TF-1/T) 晶型：稳定性溶解度小，亚稳型溶解度大 粒子：微粉化 加入第三种物质：同离子效应，加入表面活性剂等 增加药物溶解度的方法 1、制成可溶性盐类：难溶性弱酸或弱碱性药物 生物碱、可卡因、奎宁、普鲁卡因→加酸 苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸→加碱 2、引入亲水基团： VB2 → VB2 -磷酸酯钠 VK3 → VK3 –亚硫酸氢钠 3、形成络和物或复合物(加入助溶剂)： I2+KI →KI3 咖啡因＋苯甲酸钠→分子复合物 茶碱＋乙二胺→氨茶碱 4、使用潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油、丙二醇、PEG等单一或几种与水组成混合溶剂系统 5、加入增溶剂(solubilizing agent)：表面活性剂的增溶作用。 使用时注意：药物的性质 增溶剂的种类 加入的顺序 表面活性剂的用量 液体制剂剂型选择 混悬剂 Suspensions 混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非均匀的液体制剂→微粒大小0.5～10um 干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成颗粒或粉末状制剂，临用时加水即迅速分散成混悬剂→可有效解决混悬