01第一 免疫学基本内容及发展简史.ppt

第一章免疫学和免疫系统 脊髓灰质炎 人工主动和被动免疫疗法的建立 细胞免疫和体液免疫学说的初步建立和统一 免疫病理概念的提出 经典血清学技术的建立 克隆选择学说的建立 免疫系统的研究 抗体结构及其基因的明确 免疫遗传学的研究（MHC） 单克隆抗体技术的发展 淋巴细胞信号转导途径 免疫突触 危险信号 细胞凋亡 转基因技术和基因敲除 基因组学及其对免疫学的影响 蛋白质组学及蛋白质工程新技术 免疫 ←← 免于疫患、免除瘟疫IMMUNITY ←← IMMUNIS (EXEMPT) 免疫的最初概念：免除瘟疫 免疫的传统概念：抗感染免疫 现代免疫的概念：免疫学是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学 免疫系统可以准确地识别对自身稳定构成威胁的异物信息，并根据这一信息有针对性地合成清除和消灭异物的物质，这一过程称特异性免疫（适应免疫） 非特异性免疫（固有免疫）是指机体对异物的无选择性地阻挡，排斥和清除 免疫系统:产生免疫功能的物质基础 1.中枢免疫器官 （1）骨髓 （2）胸腺 （3）腔上囊（禽类） 2.外周免疫器官 （1）淋巴结 （2）脾脏 （3）黏膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织 肠相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织 支气管相关淋巴组织 概念：参与免疫应答有关的细胞。 包括：造血干细胞、淋巴细胞（T、B、NK）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。 淋巴细胞是机体主要免疫细胞,分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。 淋巴细胞在光学显微镜下观察形态相似，是不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。 通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。 需要明确的是：细胞表面的分子名称，只是人们借助不同的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不同而不同。 T细胞抗原识别受体（TCR）是T细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构。 丝裂原受体：主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞增殖分化的物质，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T细胞增殖的丝裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B细胞增殖）等。 借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应T细胞的免疫机能（正常60%～80%)。 静息的外周T细胞只表达HLA-I类抗原，某些活 化的T细胞可同时表达HLA-I/II类抗原。这类抗原对T细胞的活化和产生免疫效应作用重要。 也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC、淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来进行鉴定。 CD抗原的检测对于研究各种免疫细胞的分化和亚群的确定有重要意义。目前由国际委员会统一命名。 在淋巴结，淋巴细胞 HEV 淋巴结实质 输出淋巴管 胸导管 血液 在脾，淋巴细胞 脾动脉 白髓 脾索 脾血窦 脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环 在其他组织，淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和血液循环 淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理； 淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能； 通过再循环，增加了T、B与抗原与APC接触机会； 通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。 2.免疫细胞 各种与免疫有关的细胞 未活化淋巴细胞直径6～7微米，浆/核比例很小 （1）淋巴细胞 透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少 1.起源 骨髓中的造血干细胞 转移到淋巴器官中 转移到淋巴器官中 2.分化 在中枢免疫器官中 胸腺内分化成Ｔ细胞(thymus-dependent lymphocyte) 骨髓内分化成Ｂ细胞(bone-marrow dependent lymphocyte) 3.分布 大部分很快死亡。小部分转移在周围免疫器官 胸腺 Ｂ细胞 T细胞 特异抗原识别受体 淋巴细胞的起源和分化 骨髓造血 干细胞 T细胞(有抗原受体) Thymus 胸腺 转移至脾脏、淋巴结、扁桃体 效应T细胞 (具有免疫效应) 抗原刺激 T淋巴细胞 T细胞在胸腺内发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型：CD4-