03第三免疫球蛋白.pptVIP

第三章 免疫球蛋白  内 容 一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的免疫原性 六、人工制备的抗体 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白不都具有抗体活性。 分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg) 二、免疫球蛋白的分子结构 （一）免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构，链间二硫键连接 两条重链（H）和两条轻链（L）,存在链内二硫键，具有二级结构。 氨基端和羧基端。 (1)根据重链分类： 根据重链羧基端氨基酸组成及顺序可分为：γ、α、μ、δ、ε等5种。 根据重链种类，Ig分为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE等5类。 (2)根据轻链分型：κ、λ型 天然Ig分子中，重链同类，轻链同型 每条肽链均由可变区和恒定区组成： 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定 高变区（HVR） 决定簇互补区（CDR）: Ig的抗原结合部位，该部位也称为CDR. Ig的独特型决定簇 轻链： 24-34、50-56、89-97 重链： 31-35、50-65、95-102 框架区（FR） V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守。 位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易伸展弯曲，利于Ig V区与Ag互补性结合；利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 4.J链和分泌片 J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。 分泌片： sIgA分子上的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运。 （二）免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG：得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG：得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） （三）免疫球蛋白的功能区 Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位，称为Ig的结构域或功能区（domain）。 VH和VL:识别和结合抗原 CH1和CL:同种异型的遗传标志 CH2:补体C1q结合位点， IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应) 三、五类免疫球蛋白的特性与功能 IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体 据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型  IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 血清含量最高(75%～85%), 半衰期较长（16～24d） 主要的抗感染抗体 参与II、III型超敏反应 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。 sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 IgA的特点 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 通过替代途径激活补体 参与Ⅲ型超敏反应 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟 对防止免疫耐受有一定作用 血清中含量最低 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应 FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞 四、免疫球蛋白的生物学活性 V区的功能: 识别和结合特异性抗原 C区的功能： ☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE ☆结合细胞表面的Fc受体发挥调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应