04 补的生理学、病理学意义.pptVIP

补体(complement，C) 补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质 Jules Bordet? (1870-1961), discoverer of complement Components of the complement 1. 固有成分 Classical pathway：C1（C1q, C1r,C1s）, C4, C2, C3 MBL Pathway： MBL，MASP, C4, C2, C3 Alternative Pathway ：C3，Factor B，Factor D Terminal pathway: C5, C6, C7, C8, C9 2. 调节蛋白 可溶性分子：C1INH，Factor I，Factor H, properdin(P), C4bp 3. 补体受体 CR1, CR2, CR3, CR4, CR5, C3aR, C5aR 第二节 补体的激活 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。 三条途径：经典途径；MBL途径；旁路途径。 一、 Classical pathway 激活物 免疫复合物（Immune Complex，IC） 二、补体活化的MBL途径 三、旁路途径 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 ` 一、补体的自身调控 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 二、调节因子的作用 C1抑制物 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4bp、I因子 抑制MAC的形成 C8bp 第四节 补体的生物学作用 分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应； 补体激活过程中产生的水解片段，介导各种生物学效应。 opsonization 免疫调节作用 参与免疫应答的诱导阶段，补体介导的调理作用可促进APC摄取并提呈抗原。 诱导B细胞活化,C3d与B细胞表面C3dR结合使B细胞增殖分化为浆细胞。 抑制高分子IC复合物形成：免疫清除作用。 滤泡树突状细胞（FDC）表面CR1和CR2（iC3dR）可将Ag-A-b-C复合物固定于生发中心，从而诱导和维持记忆B细胞参与免疫记忆。 第五节 补体与疾病的关系 遗传性补体缺损相关的疾病 补体与感染性疾病 补体与异种器官移植 补体与自身免疫病 补体缺陷的相关疾病 临床表现 缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，C1r，C1q 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C6，C7，C8 免疫复合物性血管炎（包括肾炎） C1q，C1r， C4，C2 ， C3 系统性红斑狼疮 CR1 C1IHN缺陷：遗传性血管神经性 水肿 补体与感染性疾病 有些微生物以CR作为受体而感染细胞 如EB病毒以CR2为受体 补体与异种器官移植 人体内存在天然抗猪抗体，猪—人器官移植后，该抗体与猪血管内皮细胞结合，活化补体引起内皮细胞损伤，致超急性排斥反应。 ?2001 免疫学信息网 Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases. 1、识别阶段 2、活化阶段 3、膜攻击阶段 MBL + 病原体甘露糖残基 +丝氨酸蛋白酶 C4 C2 MASP C4a + C4b C2a + C2b + C4b2b C3转化酶 （一）经典途径的调节 （二）旁路途径的调节 抑制C3转化酶的组装和形成： H 、 I因子 对旁路途径的正性调节作用：P因子 （三）膜攻击复合物形成的调节 补体介导的细胞溶解 补体活性片段介导的生物学效应 调理作用、引起炎症反应、清除免疫复合物、清除凋亡细胞、免疫调节作用、