免疫球蛋白探析.ppt

l、掌握免疫球蛋白的结构和功能。 2、掌握五类免疫球蛋白的生物学功能． 3、熟悉单克隆抗体的制备方法和医学意义。 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构，即2H+2L。 (一)轻链与重链 轻链和重链 轻链（L链） κ链 λ链 （二）可变区和恒定区（Variable region and Constant region） V区：VL、VH （二）可变区和恒定区 （三）铰链区 （hinge region） 位于CH1和CH2之间，富含脯氨酸，易发生伸展和一定程度的移动，便于抗体更好地与抗原结合;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 功能区的作用 V区 VL+VH功能区：抗原结合部位 第二节 免疫球蛋白的异质性 异质性即免疫球蛋白分子的不均一性,不同的分子可能存在不同的结构、抗原表位。 第三节 免疫球蛋白的功能 （二）Ig C区的主要功能 1.激活补体经典途径 3.穿过胎盘和黏膜： IgG 是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白 sIgA能穿过粘膜。 4.免疫调节 第四节、 各类免疫球蛋白的特性与功能 1、IgG 单体，血清和细胞外液中含量最高 四个亚类: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 半衰期长，约20～23天 临床应用以2～3W重复为宜 是治疗用丙球的主要成分（人工被动免疫） 主要的抗感染抗体 唯一通过胎盘的抗体（自然自动免疫） 2、IgM 1.五聚体，分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示有近期感染； 6.激活补体； 7.IgM 不能通过胎盘 →脐带血或新生儿血清中IgM水平升高表 明胎儿有宫内感染； 8.膜表面IgM是BCR的主要成分。 3、IgA 1.两种类型 2.半衰期：6天； 3.占血清Ig含量的5～15%； 4.粘膜局部抗感染免疫； 5.聚合IgA激活补体替代途径。 4、IgD 1.单体分子 2.存在形式 分泌型 — 血清中，功能不清； 膜结合型 — B细胞表面, 3.意义 （1）是B细胞成熟的重要标志； （2）抗原受体； 4.占血清Ig含量的1%； 5.半衰期 3天。 5、IgE 1.单体分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.半衰期：3天； 4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生； 5.亲细胞抗体，介导Ⅰ型超敏反应； 6.过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高。 第五节 人工制备抗体 一、多克隆抗体（Polyclonal abtibody, PAb) 多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物，也称第一代人工抗体 二、单克隆抗体（Mono-clonal antibody,McAb) 由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群称为克隆（clone）。 MAb通常是指由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。又称第二代人工抗体。 McAb的制备原理： 单克隆杂交瘤细胞； 制备 MAb的优点 结构高度均一； 纯度高； 特异性强； 效价高； 少或无血清交叉反应； 制备成本低； 单克隆抗体的应用 1、用于免疫学检测，辅助临床诊断 2、McAb用于亲和层析，分离微量可溶性抗原 3、标记的McAb用于基础研究，了解细胞分化等 4、制备生物导弹用于肿瘤、移植等以及治疗自身免疫疾病、的临床治疗。 由基因重组技术制备的抗体称为基因工程抗体，也称第三代抗体。 目的：保留抗体的抗原结合能力、降低生产成本、易于大规模生产、减小鼠源性成份。 基本原理：原理：B细胞获得编码抗体的基因，或以多聚酶链反应扩增技术基因片段，经体外DNA重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。 如人-鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等。 1、IgG 血清型： IgA1，单体； 分泌型：IgA2，二聚体, 粘膜局部浆细胞合成； 分泌片由粘膜上皮细胞合成； 不同类型免疫球蛋白的比较 IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE 血清含量 （mg/dl） 150 4 900 300