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蛋白质的化学修饰 主 要 内 容 化学修饰的原理 蛋白质侧链的修饰 蛋白质肽链的交联 蛋白质的位点专一性修饰 化学修饰结果的解释 蛋白质化学修饰的应用 蛋白质化学修饰的局限性 一、化学修饰的原理 概念：从广义上说，凡是通过化学基团的引入或除去，而使蛋白质共价结构发生改变，都可称为蛋白质的化学修饰。 有的情况下化学结构的改变并不影响蛋白质的生物学活性(称非必需部分的修饰); 但大多情况下将导致生物活性的改变(如下降以至完全丧失)。 影响蛋白质化学修饰反应进程的因素： 1.蛋白质功能基的反应性；2.修饰剂的反应性。 1.1 蛋白质功能基反应性的影响因素 蛋白质的功能基所处的环境强烈地影响其理化性质，其分子的表面特征也影响化学试剂的接近。功能基的反应性是通过其亲核性来测量的，而亲核性又常常与其酸碱性(即pK值)有关。 1.1.1 微区的极性 决定基团解离状态的关键因素之一。从整体来看，局部极性的改变对氨基酸反应性影响： Tyr、Cys、-COOH -NH2、His Trp、Met和胱氨酸。 1.1.2 氢键效应 天然蛋白质或其离子通过氢键维持其稳定性，也是使pK值发生改变的一个因素。 如水杨酸的-COOH可与酚基形成O-H…O氢键，结果使其-COOH的pK值比正常值小1个pH单位，同时使酚基的正常p