第十六章固体分散体摘要.pptVIP

固体分散体中药物分散的状态 低共熔混合物 —— 微晶 固体溶液 —— 分子 共沉淀物 —— 无定形 总结 固体分散体的类型因制备方法、载体材料不同而不同。 聚乙二醇—— 固体溶液或低共熔混合物 有机酸 —— 低共熔混合物 糖醇类、有机酸—— 玻璃溶液 聚维酮 —— 共沉淀物 四、固体分散体的制备方法 固体分散体的制备过程分为两个阶段—— 分散和固化。 1、熔融分散法 2、溶剂分散法 3、机械分散法 1、熔融液骤冷法 2、溶剂蒸发法 3、机械法无需固化 常用制备方法 1、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。本法关键在于高温下的迅速冷却，在高的过饱和状态下，胶态晶核迅速形成。（如滴丸剂） 用于对热稳定的药物和低熔点的载体材料。如PEG、有机酸、糖醇类等。 在此基础上改进得到热熔制粒法、双螺旋挤压法等。 热熔制粒法：将载体材料和药物熔融混合后与其他辅料（如微晶纤维素等）混匀，在熔融状态下制粒，冷凝而得固体分散体。 双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经加热熔融、混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制得的固体分散体稳定。 常用制备方法 2、溶剂-熔融法：若药物不溶于熔融载体，将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，按熔融物冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、维生素A、D、E等）。 应注意搅拌均匀，防止药物析出较大结晶。 3、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。 常用载体材料有PVP、PEG、HPMC等。有机溶剂有乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿等。 溶剂法（共沉淀法）:除去溶剂的方法有减压或加热干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥、超临界流体法（超临界抗溶解法）。 适用于对热不稳定的药物，但有溶剂残留问题，易引起药物重结晶降低药物分散度。 4、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材料以氢键结合，形成固体分散体。 常用载体材料有微晶纤维素、乳糖、聚维酮等。 无需溶剂和加热，但尽适用于小剂量药物，研磨时间长短因药物而异。 五、 固体分散体的物相鉴定 溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法 根据Nernst-Noyes-Whitney方程可说明其主要原因： 因难溶性药物Ct极小，往往立即被吸收，则CsCt，符合理想的漏槽条件， dC/dt=kSCs。 1、溶解度及溶出速度 1、溶解度及溶出速度 例如双炔失碳酯－PVP（1:8）共沉物20min溶出度比原药大38倍 亮菌甲素原药 溶解度32.3±1.85mg/L 亮菌甲素－PVP共沉物为249.97 ±13.53mg/L 亮菌甲素－PVP物理混合物为37.9±4.17mg/L 2.热分析法 热分析方法包括差示热分析法DTA、差示扫描量热法DSC和热重法TG。 差示热分析法DTA是使试样和参比物在相同环境中程序升温或降温，测量两者的温度差随温度(或时间)的变化关系。DTA谱图的横坐标x轴=温度T(或时间t)；纵坐标y轴=试样与参比物之温差ΔT 在曲线中出现的差热峰或基线突变的温度与测试物反应时吸热或放热有关。 举例：硝苯地平(NFP) -水溶性-肠溶性材料固体 分散体的DTA测试， 测试样品： a. NFP物理混合物； b. NFP固体分散体； c. NFP纯药； d.水溶性材料(WM)； e.肠溶性材料(EM)。 2.热分析法 差示扫描量热法 DSC：是使试样和参比物在相同环境中程序升温或降温，测量使两者的温度差保持为零所必须补偿热量。 DSC的热谱图的横坐标x轴=温度T，纵坐标y轴=热量变化率dH/dt，DSC曲线直接反映出来物质的吸热和放热。 2.热分析法 3.X－射线衍射法（X-ray diffraction) 系当能量在10－50keV（相应波长为25-120pm）范围的X－射线射入晶体后，迫使原子周围的电子作周期振动，产生相应新的电磁辐射，发生所谓X射线现象，由于X－射线的互相干涉和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现了衍射现象。粉末衍射法广泛应用于晶体材料的定性分析，作为一种“指纹”鉴定法来辨认结晶材料的化学组成。因每一种物质的结晶都有其特定的结构，其粉末衍射图也都有其特征，犹如每个人都有特征的指纹那样，用于鉴别。鉴别固体分散体时，如有晶