药理学-动脉粥样硬化药2004级[精选].ppt

［药理作用］ 1.调血脂： ↓TG 22%～43% ↓ TC 6%～15% 2. 抗炎、抗凝血、抗血栓 1. 激活过氧化体增殖物激活受体 PPARα (peroxisome proliferator activated receptorα)， ↓ apoCⅢ、 ↑ LPL、 ↑ apoAI等基因的表达。 2.↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)产生。 作用机制 最新研究认为 ［临床应用］ Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。 * * 第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipidemic-modulating drugs and antiatherosclerotic drugs AS形成过程： 危险因素 损伤血管内皮 血中脂质进入内皮下 平滑肌细胞和单核细胞吞噬脂质 泡沫细胞 脂肪条纹 AS斑块 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量 脂蛋白 乳糜微粒(CM) 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 脂蛋白(Lpa) 2．脂蛋白的组成及功能 国内高脂血证诊断标准（1997年） 诊断 合适水平 高脂血症 血浆总胆固醇 血浆三酰甘油 单位 mg/dl 200 150 220 150 临床高脂血症的分类 不明 内源和外源 TG↑↑，TC↑ CM，VLDL V 促进 内源 TG↑↑ VLDL IV 促进 内源 TG↑↑，TC↑↑ IDL III 明显促进 内源 TG↑↑，TC↑↑ VLDL，LDL IIb 明显促进 内源 TC↑↑ LDL IIa 无关 外源 TG↑↑↑，TC↑ CM I 与AS的关系 脂质来源 血脂变化 脂蛋白升高的种类 临床分型 注：TG为甘油三酯，TC为总胆固醇 　　调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。 无冠心病危险因子者：TC6.24mmol/L(240mg/dl) LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl). 有冠心病危险因子者: TC5.72mmol/L(220mg/dl) LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl). 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。 非药物治疗 改变生活方式 1 减肥治疗 2 健身运动 3 戒烟 4 行为矫正 饮食治疗 1 限制胆固醇、甘油三酯的摄入 2 增加富含纤维素食物的摄入 3 减少酒类的摄取 4 增加茶类的饮用量 5 保健食品：苹果、洋葱、大蒜、大豆等 2004年销售药物前２位药物 2004年全球医药市场规模为5180亿美元，增长率为7%，相比2002年和2003年的增长率为9%和10%有所缓解，但仍然是有较高增长率。 如：2004年销售药物前２位药物 　Lipitor (阿托伐他汀)　108.6亿美元（辉瑞） Zocor (辛伐他汀)　　52.0亿美元 　（默克） 促进动脉硬化因素 TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑ HDL、apoA↓ 调血脂药的作用： 1．↓ LDL、VLDL、TC、TG、apoB 2．↑HDL、apoA 常用调血脂药 　一、主要降低TC和LDL的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制剂 (他汀类） 　1976 Endo 桔青霉菌 compactin　1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k　1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin 　　他汀类　洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　阿伐他汀(atorvastatin) 　 [发展史] ［药理作用及机制］ 1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。 特点：剂量依赖性，2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。 作用机制 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶， ↓Ch合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活 性。 ⑶ ↑ VLDL代谢，↓ VLDL的合成及释放。 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%）