血脑屏障[精选].pptVIP

物质通过血脑屏障的方式 病理核黄疸 又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。 新生儿血脑屏障发育不全，通透性较高。若黄疸因血中游离胆红素与结合胆红素浓度增高导致，游离胆红素具有较强的亲脂性，能透过细胞膜，当它进入脑组织后，可产生胆红素的毒性作用而致胆红素脑病,从而影响脑的正常功能。 所以临床上通常以血清胆红素浓度来估计核黄疸的危险性，一般认为血清总胆红素浓度高于342μmol／L(20mg／d1)时有发生胆红素脑病的危险，但通常要以游离胆红素的升高为主。 跨越血脑屏障 1. 高渗性BBB开放法 该方法最早是20 多年前由神经外科专家Edward 建立的,他将糖溶液由颈动脉注入人体,这样脑毛细血管存在高浓度的糖,迫使其吸收周围内皮细胞的水,使内皮细胞收缩从而造成细胞间的间隙,这个效应可以持续20～30 分钟,在此期间,那些正常情况下不能通过血脑屏障的分子就可以进入大脑内了。动物实验表明,与颈动脉没有注入糖溶液的对照相比,该方法将药物传递到脑的效率是前者的10—100 倍。 2. 转运蛋白辅助进入法 一些研究者正尝试利用内皮细胞膜上的一些转运蛋白来辅助药物进入。Banks 认为最近几年人们所知的转运蛋白的数量增长的很快,这使得利用它们携带药物跨越血脑屏障成为可能,并认为“BBB不再是一堵墙而是一扇门。”　 利用转运蛋白辅助药物进入大脑的策略最大的优点是它的通用性。理论上所有的药物都可以通过此法进入大脑。但是这种方法也有一定的缺点。Kreuter 认为利用这种方法传递药物的剂量是有限的,因为转运蛋白的数量和其所能辅助进入细胞的蛋白数量是有限的,另外,每一个抗体上所能连接的蛋白的数量也是有限的。对于只需低剂量就可以发挥作用的神经营养因子而言,用这种方法是合适的,但对那些需要高剂量才能发挥作用的药物而言,这种方法可能并不适用。 3. 纳米粒法 科学家们还发现纳米粒也可以用于携带药物进入大脑。纳米粒是指粒径为10～1000nm 的聚合物胶体给药体系。Kreuter用纳米粒将阿霉素带入到带有脑肿瘤的家兔脑中,治愈了40 %的家兔,这些家兔在未给药的情况下,10—20 天就死亡了,而在注入纳米粒六个月后,家兔的肿瘤消失了,仅留下了一些疤痕。 虽然在纳米粒是如何穿越血脑屏障的问题上,科学家们的意见并不一致。Pardridge 认为,纳米粒以松弛内皮细胞间的紧密连接或溶解内皮细胞的细胞膜的方式破坏血脑屏障而进入脑细胞;而Kreuter等根据他们的实验结果却认为纳米粒在进入细胞时并未破坏血脑屏障。但是科学家们一致认为纳米粒在携带药物进入脑细胞方面有良好的前景。 Thank you for your listening Blood brain barrier 血脑屏障现象的发现 19 世纪末,德国细菌学家Ehrlich 发现注入机体的染料可以将全身所有器官染色,却独独不能将大脑染色。后来他的一个学生Goldman 继续了这个实验,发现将染料注入脑髓液中,只有大脑被染色而其他器官不被染色,由此Goldman 正式提出了血脑屏障(blood brain barrier BBB) 的概念。 直到20 世纪60 年代,电子显微镜的研究才揭示了血脑屏障的解剖学基础。 血脑屏障： 是血液与脑组织 间的一种特殊屏障，它主要 由脑毛细血管内皮细胞及其 间的紧密连接,毛细血管基底 膜及嵌入其中的周细胞和星 形胶质细胞终足形成的胶质 膜。 主要结构 　紧密连接 主要由 1.跨膜蛋白(claudins, occludin, and junction adhesion molecule)? 2.胞质附着蛋白（ TJ 支持结构的基础） 3.细胞骨架蛋白(维持TJ 的稳定) 内皮细胞 脑血管EC 与其他组织EC 的主要区别在于前 者具有复杂的TJ 和丰富的线粒体, 但缺少跨膜转 运的质膜小泡(plasma vesicle) 以及缺乏细胞孔。 另外, 脑血管细胞内皮细胞的胞膜上含有一些特殊 蛋白: 碱性磷酸酶、r - 谷氨酸转肽酶、糖转蛋白、 转铁蛋白受体等。以上结构是脑血管内皮细胞特有 的, 它们对维持脑血管内皮TJ 功能具有重要作 用。 星形胶质细胞 脑血管的超微结构研究表明, 星形胶质细胞环脑血管现象，是脑血管的一个独有的特点。 大量事实表明:星形胶质细胞对EC 有 极大的影响, 对BBB 的 维持有着重要的作用。 基膜 基膜主要由IV 型 胶原、层连蛋白 内肌动蛋白、纤 维连接蛋白以及一些糖蛋白