11114308胡绮丽[毕业论文]..docVIP

毕 业 论 文 2016届 苯甲酸利扎曲坦的合成 学生姓名 胡绮丽 学 号 院 系 化学化工学院 专 业 药 学 指导教师 邓莉平 完成日期 2016-04-30 苯甲酸利扎曲坦的合成 摘 要 以4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)苯胺为起始原料，亚硝化然后用还原剂还原重氮盐（肼化）得4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)苯肼、与4-（N，N－二甲基）丁醛缩二甲醇缩合得到N，N-二甲基-5-（1H-1，2，4-三氮唑-1-甲基）-1H-吲哚-3-乙胺、最后与苯甲酸反应成盐得苯甲酸利扎曲坦。本课题对该反应的路线进行设计，探讨使用中间体4-（N，N－二甲基）丁醛缩二甲醇合成苯甲酸利扎曲坦的可能性。最后采用红外光谱、核磁共振、熔点等方式进行鉴定与确认其产物结构。 关键词：苯甲酸利扎曲坦；缩二甲醇；合成  SYNTHESIS OF RIZATRIPTAN BENZOATE ABSTRACT We use 4-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)aniline as a substrate material to get 4-(1H- 1,2,4- Triazol-1-ylmethyl)Phenylhydrazine. Then 4-(1H-1,2,4-Triazol-1-ylmethyl) Phenylhydrazine and ( 4,4-Dimethoxy-butyl)-dimethyl-amin condensation to n,n-dimethyl-5 -(1H-1,2,4-triazol-1- ylmethyl)-1h-indole-3-ethanamine, and finally react with benzoic acid obtained Rizatriptan Benzoate.The subject line of the response is designed to explore the possibility of using intermediate ( 4,4-Dimethoxy-butyl)-dimethyl-amin to get Rizatriptan Benzoate.Finally we cofirm the structure of the product with IR, NMR, melting point,and so on. KEY WORDS Rizatriptan benzoate; dimethyl acetal; synthesis 目 录 摘 要 I ABSTRACT II 目 录 III 1. 前言 1 1.1 苯甲酸利扎曲坦的介绍 1 1.2 利扎曲坦的药物作用原理 2 1.3 利扎曲坦的专利情况 2 1.4中间体4-（N,N－二甲基）丁醛缩二甲醇 4 2. 实验部分 4 2.1 合成方法及结构鉴定 4 2.2 仪器与试剂 5 2.3 合成步骤 6 2.3.1 中间体4-（N,N－二甲基）丁醛缩二甲醇的制备 7 2.3.2 4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)苯肼（化合物3）的合成 8 2.3.3利扎曲坦自由碱（化合物5）的合成 9 2.3.4 苯甲酸利扎曲坦（化合物1）的合成 10 2.3.5 苯甲酸利扎曲坦的精制 10 3. 结果与讨论 11 4. 结论 14 参考文献 15 致 谢 16 前言 随着生活节奏的加快，生活压力的增加，偏头痛已经形成了一种常见的脑神经血管疾病，正在世界范围内发威，人群中的患病率高达10%。它可以发生在任何年龄，但一般由儿童时期或青春期就开始发病，到了中年期达到发病高峰，其中男女患者比例约为1:2-3，女性中患病者更为多见，常有遗传背景[1]，偏头痛病人的亲属中出现偏头痛的患病几率是一般人群的3-6倍，约60%的患者有着家族史。临床上的症状以偏侧中重度头痛为主，一般持续4-72小时，同时常伴有恶心、呕吐、神经功能障碍等症状，对光、声刺激敏感，日常活动也会加重头痛，而安静环境、休息则可缓解头痛。该病发作时频繁而严重的头痛导致患者无法正常工作、学习，导致了失眠，使生活质量降低。除此以外，偏头痛还可能伴随多种疾病，造成心脑血管的多种病变，造成认知功能下降。偏头痛因为其高患病率、发病率以及严重的并发连锁反应，使得患者需要承受着巨大的身心煎熬，并同时对社会造成经济损失。可以说，偏头痛绝不仅仅是头痛，也是一种对社会影响很大，值得严重重视的社会性疾病。根据相关数据显示，早